ЭНДОКСАН (ПОРОШОК) - Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %);

часто (> 1%, <10%);

нечасто (> 0,1 %, <1%);

редко (> 0,01%, <0,1 %);

очень редко (<0,01%).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, часто — фебрильная нейтропения, нечасто — тромбоцитопения, анемия, очень редко — гемолитико-уремический синдром, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 дни лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом. Анемия обычно не развивается до тех пор, пока не будет проведено нескольких циклов лечения. Более тяжёлую миелосупрессию следует ожидать у пациентов, которым ранее назначалась химио- и/или радиотерапия, и у пациентов с почечной недостаточностью.

Существует ряд осложнений, таких как, тромбоэмболия, ДВС (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание) или гемолитико-уремический синдром, которые также могут вызываться основным заболеванием, но частота которых может возрастать при проведении химиотерапии, включающей Эндоксан.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, мукозит, нечасто — анорексия, редко — стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, дегидратация, расстройства функции — печени, гепатит, очень редко — асцит, изъязвление, геморрагический колит, острый панкреатит, облитирующий эндофлебит печёночных вен, гепатомегалия, желтуха, активизация вирусного гепатита. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50 % больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитирующий эндофлебит печёночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в монотерапии, у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печёночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция (рост волос начинается после завершения лечения препаратом, редко — сыпь, дерматит, воспаление кожи, очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, тяжёлые кожные реакции, ногтей, подошв стоп, зудящее воспаление эритема, пигментация кожи и изменение ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — цистит, микрогематурия;

часто — геморрагический цистит, макрогематурия, очень редко — субуретральное кровотечение, отёк стенки мочевого пузыря, интерстециональное воспаление, фиброз, склероз мочевого пузыря, нарушение функции почек, задержка жидкости, гипонатриемия. Геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (в редких случаях это состояние может носить тяжёлый характер и даже приводить к летальному исходу). Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространённый характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжёлых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом.

При применении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции, почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции и инвазии: часто — инфекции, нечасто — пневмония, сепсис, очень редко — септический шок. У больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьёзные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тахикардия, редко — аритмия, желудочковая аритмия, наджелудочковая аритмия, очень редко фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка, сердца, миокардит, перикардит. Кардиотоксичность отмечалась при введении высоких доз (120-240 мг/кг) препарата и/или в комбинации с другими картиотоксическими, лекарственными препаратами, например, антрациклинами и пентостатином. При этом отмечались тяжёлые и иногда приводившие, к летальному исходу, эпизоды хронической сердечной недостаточности, обусловленные геморрагическим миокардитом. Индуцированная циклофосфамидом кардиотоксичность проявляется широким спектром эффектов от небольших изменений кровяного давления, изменений ЭКГ и аритмий до вторичной кардиомиопатии со сниженной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и сердечной недостаточности, которые в очень редких случаях могут приводить к летальному исходу.

Клинические симптомы циклофосфамидной кардиотоксичности могут проявляться, например, болью в груди и приступами стенокардии.

Сообщалось о редких случаях желудочковой, наджелудочковой аритмий. Очень редко при проведении терапии Эндоксаном возможно развитие фибрилляций предсердий или желудочков и остановка сердца. Сообщалось об очень редких случаях миокардита, перикардита и инфаркта миокарда. Усиление кардиотоксического действия также может возникать после предшествующей радиотерапии области сердца.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, отдышка, кашель, пневмонит (в том числе интерстициальный), хронический интерстициальный фиброз лёгких, токсический отёк лёгких, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром, гипоксия, легочная гипертензия. Фиброз лёгких с поздним началом может быть необратимым и приводить к смертельному исходу.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушение сперматогенеза, нарушение овуляции, аменорея, редко — стойкая олигоспермия, азооспермия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко вторичные опухоли, рак мочевого пузыря/миелодисплатические изменения, рак мочевыводящих путей, острый лейкоз;

очень редко — синдром лизиса опухоли.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, очень редко — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — расстройства овуляции, сниженные концентрации женских половых гормонов, редко — необратимые нарушения овуляции, очень редко синдром неадекватной секреции АДГ (антидиуретического гормона).

Со стороны нервной системы: редко — головокружение, очень редко — судороги, парастезия, нарушение вкуса, печёночная энцефалопатия, спутанность сознания.

Расстройства зрения: редко — нечёткое зрение, очень редко — нарушение зрения, конъюнктивит и отёк глаз в связи с гиперчувствительностью.

Со стороны сосудистой системы: редко — кровотечение, очень редко — тромбоэмболия изменение артериального давления.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз, спазм.

Местные реакции: очень часто — лихорадка, часто — озноб, астеническое состояние, утомляемость, слабость, недомогание, редко — боль в груди, очень редко — головная боль, боль, реакции в области введения, флебит, полиорганная недостаточность.

Травматические поражения и осложнения, обусловленные процедурой: очень редко — ретроспективный лучевой дерматит.

На страницу препарата ЭНДОКСАН (ПОРОШОК)

Предыдущий пункт описания препарата ЭНДОКСАН (ПОРОШОК)

Следующий пункт описания препарата ЭНДОКСАН (ПОРОШОК)