ЭНАП Л КОМБИ - Фармакокинетика

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Лерканидипин

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь, а его максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 1,5-3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (TCmax), одинаковый Т1/2. Сmах в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует.

Благодаря высокому метаболизму при «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приёма пищи составляет около 10 %. При приёме внутрь натощак — биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приёма пищи.

Биодоступность лерканидипина при приёме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приёма пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до приёма пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приёме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг Сmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Распределение

Лерканидипин быстро и активно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. Так как концентрация белка в плазме крови снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени, это может привести к увеличению свободной фракции лерканидипина.

Метаболизм

Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путём биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т1/2 составляет, в среднем, 8-10 часов. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Не кумулирует при повторном применении.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70 %. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

Всасывание

После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается. Сmax эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приёма внутрь. Абсорбция эналаприла после приёма внутрь составляет около 60 % и не зависит от времени приёма пищи.

Распределение

После всасывания эналаприл быстро и активно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Сmax эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60 %.

Метаболизм

Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено.

Выведение

Эналаприл выводится почками: около 40 % в виде эналаприлата и около 20 % в виде неизменённого эналаприла.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приёма эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжёлом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется Т1/2 эналаприлата.

Эналаприлат может быть удалён из общего кровотока путём гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

На страницу препарата ЭНАП Л КОМБИ

Предыдущий пункт описания препарата ЭНАП Л КОМБИ

Следующий пункт описания препарата ЭНАП Л КОМБИ