ЭНАФАРМ-Н - Фармакокинетика

Эналаприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Объём всасывания составляет 60 %. Пища не влияет на всасывание эналаприла. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 часов. Выводится эналаприл с мочой (60 %) и калом (33 %) преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в лёгкие, почки и кровеносные сосуды. Связь с белками плазмы крови — 50 — 60 %. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму и в 100 % выводиться с мочой. Экскреция — это комбинации клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225 — 0,00264 мл/с (8,1 — 9,5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов. При назначении многократных доз эналаприла период полувыведения эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 часов. Эналаприл и эналаприлат проникают сквозь плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0,63 — 1,03 мл/с (38 — 62 мл/мин);

сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45 — 57 %. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта.У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объём распределения. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла. Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счёт сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10 % при приёме с пищей. Уровень максимальной сывороточной концентрации достигается через 1,5-5 часов. Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови — 40 %. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции не известен. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-т-бензенедисульфонамида. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приёма) — около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок.У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания — на 20 -70 %. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов;

почечный клиренс составляет 0,17 — 3,12 мл/с (10 — 187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация на 50 %, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

На страницу препарата ЭНАФАРМ-Н

Предыдущий пункт описания препарата ЭНАФАРМ-Н

Следующий пункт описания препарата ЭНАФАРМ-Н