ЭМТРИТАБ - Фармакокинетика

При приёме внутрь эмтрицитабин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не оказывает значимого влияния на биодоступность эмтрицитабина. При многократном пероральном приёме в дозе 200 мг/сут максимальная концентрация (Cmax) эмтрицитабина в плазме крови составляет 1,8±0,7 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация–время» в интервале наблюдения от 0 до 24 ч (AUC0-24)-10,0±3,1 мкг*час/мл. Время достижения максимальной концентрации в крови (TCmax)- 1-2 ч.

Средние значения минимальных концентраций эмтрицитабина в плазме спустя 24 часа после приёма в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90- концентрации, необходимой для подавления репликации 90 % вирусов in vitro. При многократном приёме в диапазоне доз от 25 до 200 мг фармакокинетические параметры эмтрицитабина находятся в пропорциальной зависимости от доз.

Связь эмтрицитабина с белками плазмы in vitro составляет менее 4 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома P450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86 %) и через кишечник (приблизительно 14 %). 13% от введенной дозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трёх предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.

Метаболиты эмтрицитабина включают З"-сульфокснд диастереомеры (примерно 9 % от дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-О-глюкуронида (примерно 4 % от дозы). После однократного перорального приёма период полувыведения (Т1/2) эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного Т1/2 эмтрицитабин-5"-трифосфата (активного метаболита эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 часов.

Эмтрицитабин выводится путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин) фармакокинетика эмтрицитабина изменяется. Системное воздействие эмтрицитабина (среднее значение ± стандартное отклоненение) увеличилось с 11,8 ± 2,9 мкг × ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 19,9 ± 1,1 мкг × ч/мл, 25,0 ± 5,7 мкг × ч/мл и 34,0 ± 2,1 мкг × ч/мл у пациентов с КК 50-80 мл/мин, 30-49 мл/мин и < 30 мл/мин соответственно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучена.

Пол и раса

У взрослых мужчин и женщин и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается.

Дети

В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у детей сходна с таковой у взрослых. При приёме эмтрицитабина в дозе б мг/кг в сутки средние показатели AUC0-24 у детей сопоставимы с таковыми у взрослых при приёме препарата в дозе 200 мг один раз в день.

Пожилые пациенты Данные по фармакокинетике эмтрицитабина у пациентов старше 65 лет отсутствуют

На страницу препарата ЭМТРИТАБ

Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИТАБ

Следующий пункт описания препарата ЭМТРИТАБ