ЭМТРИТАБ - Фармакодинамика

Синтетический нуклеозидный аналог цитидина. Механизм действия связан с подавлением активности обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эмтрицитабин внутри клетки фосфорилируется до активного метаболита — эмтрицитабин-5"-трифосфата. Эмтрицитабин-5"-трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является прерывание синтеза цепи ДНК.

Эмтрицитабин 5"-трифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз а, b, e млекопитающих и митохондриальной ДНК-полимсразы y.

Противовирусная активность

Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-I оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС50 (ЕС50- концентрация препарата, необходимая для подавления 50 % вирусов), находилась в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкмоль.

В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F. G (ЕС50 составила 0,007-0,075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0,007-1,5 мкмоль).

Резистентность

Резистентность к эмтрицитабину наблюдалась in vitro у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов вследствие замещения в кодонах M184V или Ml841 обратной транскриптазы. Других механизмов развития резистентности к эмтрицитабину выявлено не было.

Перекрёстная резистентность Резистентные к эмтрицитабину штаммы с замещением в кодоне M184V/1 демонстрировали перекрёстную резистентность к ламивудину, но оставались чувствительными к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Штаммы вирусов с замещениями, обуславливающими снижение чувствительности к ставудину, и с мутациями резистентности к аналогам зидовудина-тимидина (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) или диданозшЕа (L74V), оставались чувствительшлми к эмтрицитабину. Штаммы ВИЧ-1, содержащие замещение К ЮЗЫ или другие замещения, связашше с резистентностью к рилпивирину и другим нуклсозидшлм ингибиторам обратной транскриптазы, оставались чувствительными к эмтрицитабину.

На страницу препарата ЭМТРИТАБ

Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИТАБ

Следующий пункт описания препарата ЭМТРИТАБ