ЭМТРИЦИТАБИН - Побочное действие
Более чем 2000 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали эмтрицитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами в течение от 10 дней до 200 недель в рамках клинических исследований.
Поскольку условия проведения клинических исследований варьируют в значительных пределах, частота наблюдаемых побочных явлений в клиническом испытании лекарственного препарата не может быть напрямую сравнена с частотой побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не соответствовать уровню нежелательных явлений, наблюдаемому на практике. В отношении большого количества из перечисленных ниже явлений достоверно неизвестно, связаны ли они с действием эмтрицитабина или других антиретровирусных препаратов, а также с действием широкого спектра обычно назначаемых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, или регистрируемые нежелательные реакции являются результатом патологических процессов, лежащих в основе заболевания.
Наиболее частыми побочными эффектами (>10 %, независимо от степени тяжести), которые наблюдались у пациентов, получавших эмтрицитабин в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в 3 крупномасштабных контролируемых клинических исследованиях, были головная боль, диарея, тошнота, усталость, головокружение, депрессия, бессонница, патологические сновидения, сыпь, боль в животе, астения, усиление кашля и ринит.
Исследования 301А и 303
Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, которые получали эмтрицитабин в сочетании с другими антиретровирусными средствами, включали головную боль, диарею, тошноту и сыпь, которые, как правило, были лёгкой или средней степени тяжести. Около 1 % пациентов прекратили прием препарата в связи с данными побочными реакциями. Все нежелательные явления регистрировались с одинаковой частотой у пациентов, получавших комбинированную терапию с эмтрицитабином или другие схемы антиретровирусной терапии, за исключением изменения цвета кожи, которое наблюдалось с более высокой частотой у пациентов, принимавших эмтрицитабин. Изменение цвета кожи, проявляющееся гиперпигментацией ладоней и/или подошв, было умеренным и бессимптомным. Механизм возникновения данного явления и клиническое значение неизвестны.
Таблица 3. Побочные реакции, наблюдавшиеся у > или = 3 % пациентов в различных группах лечения в исследованиях 301А и 303
| Исследование 303 | Исследование 301А | |||
| Эмтрицитабин + зидовудин или ставудин + ННИОТ1 или ИП2 (n = 294) | Ламивудин + зидовудин или ставудин + ННИОТ или ИП (n = 146) | Эмтрицитабин + диданозин + эфавиренз (n = 286) | Ставудин + диданозин + эфавиренз (n = 285) | |
| Организм в целом: Усталость | 16 % | 10% | 12 % | 17% |
| Головная боль | 13 % | 6% | 22 % | 25% |
| Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: | ||||
| Диарея | 23 % | 18% | 23 % | 32 % |
| Диспепсия | 4 % | 5% | 8 % | 12 % |
| Тошнота | 18 % | 12% | 13 % | 23 % |
| Рвота | 9 % | 7% | 9 % | 12 % |
| Боль в животе | 8 % | 11% | 14 % | 17 % |
| Расстройства со стороны костно-мышечной системы: | ||||
| Артралгия | 3 % | 4% | 5 % | 6 % |
| Миалгия | 4 % | 4% | 6 % | 3 % |
| Расстройства со стороны нервной системы: | ||||
| Патологические сновидения | 2 % | <1% | 11 % | 19 % |
| Депрессивные расстройства | 6 % | 10% | 9 % | 13 % |
| Головокружение | 4 % | 5% | 25 % | 26 % |
| Бессонница | 7 % | 3% | 16 % | 21 % |
| Нейропатия/периферический неврит | 4 % | 3% | 4 % | 13 % |
| Парестезии | 5 % | 7% | 6 % | 12 % |
| Расстройства со стороны органов дыхания: | ||||
| Усиление кашля | 14 % | 11% | 14 % | 8 % |
| Ринит | 18 % | 12% | 12 % | 10 % |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: | ||||
| Сыпь3 | 17 % | 14% | 30 % | 33 % |
2 — ингибитор протеазы
3 — случаи сыпи включали зуд, пятнисто-папулезную сыпь, крапивницу, везикуло-буллезную сыпь, пустулезную сыпь и аллергические реакции.
Лабораторные отклонения в этих исследованиях наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших эмтрицитабин, и в группах сравнения (табл.4).
Таблица 4. Значимые отклонения лабораторных показателей (3 и 4 степени тяжести), наблюдавшиеся у >1 % пациентов в различных группах лечения исследований 301А и 303
| Исследование 303 | Исследование 301А | |||
| Эмтрицитабин + зидовудин или ставудин + ННИОТ или ИП (n = 294) | Ламивудин + зидовудин или ставудин + ННИОТ или ИП (n = 146) | Эмтрицитабин + диданозин + эфавиренз (n = 286) | Ставудин + диданозин + эфавиренз (n = 285) | |
| Лабораторные отклонения > или = 3 степени тяжести | 31 % | 28% | 34 % | 38% |
| АЛТ (>5 ВГН1) | 2 % | 1% | 5 % | 6% |
| ACT (>5 ВГН) | 3 % | <1% | 6 % | 9% |
| Билирубин (>2,5 ВГН) | 1 % | 2% | <1 % | <1% |
| Креатинкиназа (>4 ВГН) _ | 11 % | 14% | 12 % | 11% |
| Нейтропения (<750/мм ) | 5 % | 3% | 5 % | 7% |
| Панкреатическая амилаза (>2 ВГН) | 2 % | 2% | <1 % | 1% |
| Сывороточная амилаза (>2 ВГН) | 2 % | 2% | 5 % | 10% |
| Уровень глюкозы в сыворотке (<40 или >25 г/л) | 3 % | 3% | 2 % | 3% |
| Сывороточная липаза (>2 ВГН) | <1 % | <1% | 1 % | 2% |
| Триглицериды (>750 мг/дл) | 10 % | 8% | 9 % | 6% |
Исследование 934
В исследовании 934 принимали участие 511 ранее не леченных антиретровирусными препаратами пациентов, получавших эмтрицитабин и тенофовир в комбинации с эфавирензом (n = 257) или зидовудин/ламивудин в комбинации с эфавирензом (n = 254). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в этом исследовании, как правило, согласуются с данными других исследований пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными препаратами или уже получавшими лечение (табл. 5).
Таблица 5. Побочные реакции1 2-4 степени тяжести, наблюдавшиеся у >5 % пациентов в
различных группах лечения исследования 934 (0- 144 недель)
| Эмтрицитабин + тенофовир + эфавиренз2 (n = 257) | Зидовудин/ламивудин + эфавиренз (n = 254) | |
| Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея | 9 % | 5% |
| Тошнота | 9 % | 7% |
| Рвота | 2 % | 5% |
| Со стороны организма в целом — общие побочные реакции: Усталость | 9 % | 8% |
| Инфекции и инвазии: Синусит Инфекции верхних дыхательных путей Назофарингит | 8 % 8% 5% | 4 % 5% 3% |
| Расстройства со стороны нервной | ||
| системы: | ||
| Головная боль | 6 % | 5% |
| Головокружение | 8 % | 7% |
| Психические расстройства: | ||
| Депрессия | 9 % | 7% |
| Бессонница | 5 % | 7% |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: | ||
| Сыпь3 | 7 % | 9% |
2 — в период с 96 по 144 недели исследования пациенты получали комбинированный препарат в одной таблетке, содержащий тенофовира дизопроксил фумарат и эмтрицитабин, вместо двух этих средств в отдельных лекарственных формах.
3 — сыпь наблюдалась эксфолиативного, генерализованного, пятнистого, пятнистопапулезного, зудящего и везикулярного характера.
Значимые лабораторные отклонения, наблюдавшиеся в этом исследовании, отражены в таблице 6.
Таблица 6. Значимые отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся у > или = 1 % пациентов в различных группах лечения исследования 934 (0 — 144 недель)
| Эмтрицитабин + тенофовир + эфавиренз1 (n = 257) | Зидовудин/ламивудин + эфавиренз (n = 254) | |
| Лабораторные отклонения > или = 3 степени тяжести | 30 % | 26% |
| Холестерол (>240 мг/дл) | 22 % | 24% |
| Креатинкиназа (мужчины: >990 Ед/л) (женщины: >845 Ед/л) | 9 % | 7% |
| Сывороточная амилаза (>175 Ед/л) | 8 % | 4% |
| Щелочная фосфатаза (>550 Ед/л) | 1 % | 0% |
| ACT (мужчины: >180 Ед/л) (женщины: >170 Ед/л) | 3 % | 3% |
| АЛТ (мужчины: >215 Ед/л) (женщины: >170 Ед/л) | 2 % | 3% |
| Гемоглобин (<80 г/л) | 0 % | 4% |
| Гипергликемия (>25 г/л) | 2 % | 1% |
| Гематурия (>75 эритроцитов в поле зрения) | 3 % | 2% |
| Глюкозурия (>3+) | <1 % | 1% |
| Нейтропения (<750/мм ) | 3 % | 5% |
| Триглицериды (>750 мг/дл) | 4 % | 2% |
Дети
Оценка побочных реакций основана на данных открытого неконтролируемого исследования 203, в котором 116 ВИЧ-1 инфицированных детей получали эмтрицитабин в течение 48 недель. В общей сложности, профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Гиперпигментация наблюдалась более часто у детей. К дополнительным нежелательным явлениям, зарегистрированными у детей, относится анемия.
У детей, которые получали терапию эмтрицитабином в течение 48 недель, нежелательные явления, независимо от причинной связи, включали следующее: инфекции (44 %), гиперпигментация (32 %), усиление кашля (28 %), рвота (23 %), средний отит (23 %), сыпь (21 %), ринит (20 %), диарея (20 %), лихорадка (18 %), пневмония (15 %), гастроэнтерит (11 %), боли в животе (10 %), анемия (7 %). Изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести, возникшие в ходе лечения, наблюдались у 9 % детей и включали повышение уровня амилазы > 2 ВГН (n = 4), нейтропению <750/mm (n = 3), увеличение уровня АЛТ > 5 ВГН (n = 2), креатинфосфокиназы > 4 ВГН (n = 2) и по одному случаю повышения содержания билирубина (> 3 ВГН), гаммаглутамилтранспептидазы (> 10 ВГН), липазы (> 2,5 ВГН), снижение гемоглобина (< 70 г/л), а также снижение уровня глюкозы (< 4 г/л).
На страницу препарата ЭМТРИЦИТАБИН
Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.