ЭМТРИЦИТАБИН - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства эмтрицитабина оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц. Показатели фармакокинетики были схожими в данных популяциях.

Абсорбция и биодоступность

После перорального введения эмтрицитабин быстро всасывается, достигая пика концентрации через 1-2 часа. После многократного перорального приёма 200 мг эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированными пациентами устойчивая максимальная плазменная концентрация эмтрицитабина (Сmах) составила 1,8±0,7 мкг/мл и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составила 10,0±3,1 мкг-ч/мл. Средняя устойчивая концентрация в плазме через 24 часа после приёма была равна 0,09 мкг/мл. При пероральном применении эмтрицитабина в виде капсул натощак абсолютная биодоступность составляет 93 %. После многократного введения эмтрицитабина в диапазоне доз 25-200 мг фармакокинетические показатели увеличивались пропорционально возрастанию дозы.

Влияние пищи на всасывание

Капсулы эмтрицитабина можно принимать вне зависимости от приёма пищи. При совместном приёме капсул эмтрицитабина с жирной пищей системная экспозиция эмтрицитабина (AUC) не изменялась, в то время как Сmах уменьшалась на 29 %.

Распределение

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, которая превышает пределы 0,02-200 мкг/мл. Среднее отношение концентрации препарата в плазме и крови составляет примерно 1,0. Среднее отношение концентрации препарата в семенной жидкости и плазме составляет примерно 4,0.

Метаболизм

В исследованиях in vitro было показано, что эмтирицитабин не ингибирует изоферменты системы CYP 450. После введения радиоактивно меченого 14 -эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется с мочой и примерно 14 % — с калом. 13% введенной дозы было обнаружено в моче в виде предполагаемых метаболитов. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3-сульфоксид диастереомеров (примерно 9 % дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2-О-глюкуронида (примерно 4 % дозы). Другие метаболиты не были идентифицированы.

Почечный клиренс эмтрицитабина превышал клиренс креатинина, что свидетельствует о комбинированной элиминации эмтрицитабина путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможны конкурентные взаимоотношения за почечный клиренс с другими соединениями, которые также выводятся почками.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пол

Фармакокинетические показатели эмтрицитабина были одинаковыми у мужчин и женщин.

Раса

При использовании эмтрицитабина не было зарегистрировано фармакокинетических различий среди представителей разных расовых групп.

Пожилой возраст

Недостаточно данных, чтобы адекватно оценить особенности фармакокинетики у пожилых пациентов.

Заболевания печени

Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. Однако эмтрицитабин существенно не метаболизируется ферментами печени, поэтому влияние нарушения функций печени на фармакокинетику эмтрицитабина, по всей видимости, незначительное.

Детский возраст

Фармакокинетика эмтрицитабина в капсулах изучалась у ВИЧ-инфицированных детей в 2 возрастных группах (табл. 1). Основываясь на показателях AUC, было показано, что применение эмтрицитабина у детей в дозе 6 мг/кг (максимально 200 мг в капсулах) обеспечивает схожие плазменные концентрации у взрослых пациентов, принимающих препарат в рекомендуемой дозе 200 мг.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры эмтрицитабина в капсулах у детей разных возрастных групп

У взрослых пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, Сmах и AUC эмтрицитабина увеличивались за счёт снижения почечного клиренса, что требует увеличения интервала между приёмом препарата у таких пациентов (см. раздел «Коррекция режима дозирования»).

Влияние заболевания почек на фармакокинетику эмтрицитабина у детей не изучено.

На страницу препарата ЭМТРИЦИТАБИН

Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН

Следующий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН