ЭМТРИЦИТАБИН КАНОН - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства эмтрицитабина оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц. Показатели фармакокинетики были схожими в данных популяциях.

Абсорбция и биодоступность

После перорального введения эмтрицитабин быстро всасывается, достигая пика концентрации через 1–2 часа. После многократного перорального приёма 200 мг эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированными пациентами устойчивая максимальная плазменная концентрация эмтрицитабина (С) составила 1,8 ± 0,7 мкг/мл и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составила 10,0 ± 3,1 мкг × ч/мл. Средняя устойчивая концентрация в плазме через 24 часа после приёма была равна 0,09 мкг/мл. При пероральном применении эмтрицитабина в виде таблетки натощак абсолютная биодоступность составляет 93 %. После многократного введения эмтрицитабина в диапазоне доз 25–200 мг фармакокинетические показатели увеличивались пропорционально возрастанию дозы.

Влияние пищи на всасывание

Таблетки эмтрицитабина можно принимать вне зависимости от приёма пищи. При совместном приёме таблетки эмтрицитабина с жирной пищей системная экспозиция эмтрицитабина (AUC) не изменялась, в то время как Cmax уменьшалась на 29 %.

Распределение

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, которая превышает пределы 0,02–200 мкг/мл. Среднее отношение концентрации препарата в плазме и крови составляет примерноv1,0. Среднее отношение концентрации препарата в семенной жидкости и плазме составляет примерно 4,0.

Кажущийся объём распределения после внутривенного введения эмтрицитабина составил 1,4 ± 0,3 л/кг, что свидетельствует о распространении препарата по всему организму через внутри- и внеклеточные жидкости.

Метаболизм

В исследованиях in vitro было показано, что эмтрицитабин не ингибирует изоферменты системы CYP450. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3-сульфоксид диастереомеров (примерно 9 % дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2-О-глюкуронида (примерно 4 % дозы). Другие метаболиты не были идентифицированы.

Выведение

После введения радиоактивно меченого 14C-эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется с мочой и примерно 14 % — с калом. 13 % введённой дозы было обнаружено в моче в виде предполагаемых метаболитов.

Почечный клиренс эмтрицитабина превышал клиренс креатинина, что свидетельствует о комбинированной элиминации эмтрицитабина путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможны конкурентные взаимоотношения за почечный клиренс с другими соединениями, которые также выводятся почками.

Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После перорального приёма период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Фармакокинетические показатели эмтрицитабина были одинаковыми у мужчин и женщин.

При использовании эмтрицитабина не было зарегистрировано фармакокинетических различии среди представителей разных расовых групп.

Пожилой возраст

Данные по фармакокинетике эмтрицитабина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Заболевания печени

Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с печёночной недостаточностью, не инфицированных вирусом гепатита B, не изучалась. Фармакокинетические параметры эмтрицитабина у пациентов с хроническим вирусным гепатитом B сходны с параметрами, определяемыми у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Детский возраст

Фармакокинетика эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) сопоставима с таковой у взрослых. Основываясь на показателях AUC, было показано, что применение эмтрицитабина у детей в дозе 6 мг/кг (максимальная доза 200 мг) обеспечивает схожие плазменные концентрации у взрослых пациентов, принимающих препарат в рекомендуемой дозе 200 мг. Также было проведено открытое несравнительное исследование, в ходе которого изучались фармакокинетические параметры эмтрицитабина у 20 новорождённых, чьи матери были ВИЧ-инфицированными. В течение первых трёх месяцев жизни (с 1 недели жизни до 3 месяцев) дети получили два 4-дневных курса эмтрицитабина в дозе 3 мг/кг в сутки. Эта доза составляла половину от одобренной дозы для младенцев старше 4 месяцев жизни (6 мг/кг). Полученные плазменные концентрации (AUC) у младенцев до 3 месяцев были подобны наблюдаемым у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 4 месяцев при применении эмтрицитабина в дозе 6 мг/кг.

Заболевания почек

При исследовании фармакокинетического профиля эмтрицитабина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (>80 мл/мин — нормальная функция почек, без снижения СКФ: 50–80 мл/мин — лёгкое снижение СКФ; 30–49 мл/мин — умеренное снижение СКФ: <30 мл/мин — тяжёлое снижение СКФ; <15 мл/мин — терминальная почечная недостаточность, требующая проведение гемодиализа) было показано, что показатели плазменной концентрации и рассчитанное значение AUC препарата обратно пропорциональны уровню клиренса креатинина. Так, у пациентов с нормальной функцией почек среднее значение ± стандартное отклонение концентрации эмтрицитабина было 11,8 ± 2,9 мкг × ч/мл, у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью снижения СКФ — 19,9 ± 1,1, 25,0 ± 5,7, 34,0 ± 2,1 мкг × ч/мл соответственно.

На страницу препарата ЭМТРИЦИТАБИН КАНОН

Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН КАНОН

Следующий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН КАНОН