ЭМТРИЦИТАБИН-ТЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства эмтрицитабина оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц. Показатели фармакокинетики были схожими в данных популяциях.

Абсорбция и биодоступность

После перорального введения эмтрицитабин быстро всасывается, достигая пика концентрации через 1-2 ч. После многократного перорального приёма 200 мг эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированными пациентами устойчивая максимальная плазменная концентрация (Сmах) эмтрицитабина составила 1,8±0,7 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — 10,0±3,1 мкгч/мл.

Средняя устойчивая концентрация в плазме через 24 ч после приёма была равна 0,09 мкг/мл. При пероральном применении эмтрицитабина в виде капсул натощак абсолютная биодоступность составляет 93 %.

После многократного введения эмтрицитабина в диапазоне доз 25-200 мг фармакокинетические показатели увеличивались пропорционально возрастанию дозы.

Влияние пиши на всасывание

Капсулы эмтрицитабина можно принимать независимо от приёма пищи. При совместном приёме капсул эмтрицитабина с жирной пищей системная экспозиция эмтрицитабина (AUC) не изменялась, в то время как Сmах уменьшалась на 29 %.

Распределение

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет менее 4 % и не зависит от "концентрации, которая превышает пределы 0,02-200 мкг/мл. Среднее отношение концентрации препарата в плазме и крови составляет примерно 1,0. Среднее отношение концентрации препарата в семенной жидкости и плазме составляет примерно 4,0.

Кажущийся объём распределения после внутривенного введения эмтрицитабина составил 1,4±0,3 л/кг, что свидетельствует о распространении препарата по всему организму через внутри- и внеклеточные жидкости.

Метаболизм

В исследованиях in vitro было показано, что эмтрицитабин не ингибирует изоферменты системы CYP450. После введения радиоактивно меченного 14С-эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется почками и примерно 14 % — кишечником. 13% введенной дозы было обнаружено в моче в виде предполагаемых метаболитов. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3-сульфоксид-диастереомеров (примерно 9 % дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2-О-глюкуронида (примерно 4 % дозы). Другие метаболиты не были идентифицированы.

Выведение

Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86 %) и через кишечник (приблизительно 14 %), 13% от введенной дозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде 3 предполагаемых метаболитов.

Почечный клиренс эмтрицитабина превышал клиренс креатинина (КК), что свидетельствует о комбинированной элиминации эмтрицитабина путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможны конкурентные взаимоотношения за почечный клиренс с другими соединениями, которые также выводятся почками.

Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин.

После однократного перорального приёма период полувыведения (T½) эмтрицитабина составляет примерно 10 ч. При последующем приёме в курсовом режиме значение внутриклеточного Т1/2 эмтрицитабин-5"-трифосфата (активного метаболита эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 ч.

Фармакокинетики в особых группах пациентов

Пол

Фармакокинетические показатели эмтрицитабина были одинаковыми у мужчин и женщин.

Раса

При использовании эмтрицитабина не было зарегистрировано фармакокинетических различий среди представителей разных расовых групп.

Пожилой возраст

Недостаточно данных, чтобы адекватно оценить особенности фармакокинетики у пожилых пациентов.

Заболевания печени

Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с печёночной недостаточностью, не инфицированных вирусом гепатита В, не изучалась.

Фармакокинетические параметры эмтрицитабина у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В сходны с параметрами, определяемыми у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Детский возраст

Фармакокинетика эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) сопоставима с таковой у взрослых. На основе показателей AUC было установлено, что применение эмтрицитабина у детей в дозе 6 мг/кг (максимально 200 мг в капсулах) обеспечивает плазменные концентрации, схожие с таковыми у взрослых пациентов, принимающих препарат в рекомендуемой дозе 200 мг.

В ходе изучения фармакокинетических параметров эмтрицитабина у новорожденных первых 3 месяцев жизни (с 1 недели жизни до 3 месяцев), чьи матери были ВИЧ-инфицированными, получавших эмтрицитабин в дозе 3 мг/кг/сут, плазменные концентрации (AUC) были подобны наблюдаемым у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 4 месяцев при применении препарата в дозе 6 мг/кг.

Заболевания почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин) фармакокинетика эмтрицитабина изменяется.

Системное воздействие эмтрицитабина (среднее значение±стандартное отклонение) увеличилось с 11,8±2,9 мкгч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 19,9±1,1, 25,0±5,7 и 34,0±2,1 мкг ч/мл у пациентов с КК 50-80, 30-49 и <30 мл/мин соответственно. Влияние заболевания почек на фармакокинетику эмтрицитабина у детей не изучено.

На страницу препарата ЭМТРИЦИТАБИН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН-ТЛ
Фармакодинамика
Следующий пункт описания препарата ЭМТРИЦИТАБИН-ТЛ
Показания к применению

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.