ЭМЛАЗИД - Фармакокинетика

Всасывание: ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приёма внутрь биодоступность ламивудина составляет 80 — 85 %, зидовудина — 60 — 70 %.

Максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 ч (0,5 ч -2,0 ч) и 0,5 ч (0,25 ч -2,0 ч) и составили 1,5 (1,3-1,8) мг/мл и 1,8 (1,5-2,2) мг/мл соответственно.

Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)) и периоде полувыведения (T1/2) после приёма с пищей были сходными с показателями после приёма натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.

Распределение: средний кажущийся объём распределения Vd для ламивудина и зидовудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34 — 38 %. Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством замещения белковых связей маловероятно.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приёма отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Метаболизм: Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и низкого связывания с белками плазмы крови.

5"-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50 — 80 % от принятой дозы зидовудина выводится путём почечной экскреции. 3"-амипо-3"дезокситимидин, метаболит зидовудина, определяется в моче после в/в введения.

Выведение: Период полувыведения (Т1/2) ламивудина составляет 5-7 ч с преимущественным почечным клиренсом (более 70 %) с участием катионной транспортной системы. Выведение ламивудина зависит от функции почек. Снижение дозы необходимо для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин.

При внутривенном введении зидовудина средний Т1/2 составлял 1,1 ч. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках. Концентрация зидовудина повышается у пациентов с почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

Дети

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приёма во всех изученных дозировках у взрослых и детей;

его биодоступность составляет 60-74 %, в среднем 65%.

В исследованиях у шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивалась фармакокинетика зидовудина после приёма 120 мг/м2 3 раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (AUC и Сmax) в плазме крови была сходной при двукратном и трёхкратном режиме дозирования (суточная доза та же).

В целом фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению но мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. 11осле приёма этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нгхч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина.

Коррекция доз требуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Беременность

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке крови ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

На страницу препарата ЭМЛАЗИД

Предыдущий пункт описания препарата ЭМЛАЗИД

Следующий пункт описания препарата ЭМЛАЗИД