ЭМЕЗОЛ - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приёма внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.

После приёма препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приёма дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приёма 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. В равновесном состоянии объём распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови — 97 %. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием изоферментов системы цитохрома P450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приёма препарата и 9 л/ч — после многократного приёма. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 ч при систематическом приёме 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном приёме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приёме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма эзомепразола при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19. При ежедневном приёме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приёмами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При приёме препарата внутрь до 80 % дозы выводится в виде метаболитов почками, остальное — выводится через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия изофермента CYP3A4. При систематическом приёме эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки значение AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средняя величина Сmax у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не меняется.

После однократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приёме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приёма эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUC и времени достижения максимальной концентрации (Тmax) в плазме крови были сходны с таковыми значениями у взрослых.

На страницу препарата ЭМЕЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЭМЕЗОЛ

Следующий пункт описания препарата ЭМЕЗОЛ