ЭМЕНД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Апрепитант является субстратом. умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9.

При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4. Препарат Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом или производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьёзным и опасным для жизни явлениям.

Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд на площадь под кривой "концентрация — время" R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S (-)- варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14 % через 5 дней после окончания приёма препарата Эменд. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приёма препарата Эменд по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. Препарат Эменд уменьшает площадь под кривой "концентрация — время" толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23 % в 4 день, на 28% в 8 день и на 15 % в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд в день 4, 8 и 15. Взаимодействие препарата Эменд с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия препарата Эменд с дигоксином.

Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-НТ3- рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

При одновременном приёме препарата Эменд и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой "концентрация — время" для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50 %, дозу метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25 %, при назначении внутрь — на 50 %.

При применении препарата Эменд вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

Влияния препарата Эменд на фармакокинетику доцетаксела не выявлено. Эффективность гормональных контрацептивов в период приёма и в течение 28 дней после окончания приёма препарата Эменд может быть снижена. Во время лечения препаратом Эменд и в течение 1 месяца после приёма последней дозы препарата Эменд следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.

При одновременном пероральном приёме мидазолама и препарата Эменд отмечено увеличение площади под кривой "концентрация — время" мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд.

Одновременный приём препарата Эменд с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно необходимо с осторожностью назначать препарат Эменд в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный приём препарата Эменд с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме.

Одновременный приём препарата Эменд с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.

У пациентов с лёгкой и умеренной гипертензией прием таблетки апрепитанта. содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой "концентрация — время" апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой "концентрация — время" дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приёме только дилтиазема.

Одновременный приём апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой "концентрация — время" приблизительно на 25 % и Сmах приблизительно на 20 % как для апрепитанта, так и для пароксетина.

На страницу препарата ЭМЕНД

Предыдущий пункт описания препарата ЭМЕНД

Следующий пункт описания препарата ЭМЕНД