ЭМЕНД - Фармакокинетика

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приёме апрепитанта составляет приблизительно 60-65 %, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (Cmax) наблюдается приблизительно через 4 часа (Тmах) после приёма препарата. Прием капсулы одновременно с приёмом пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта.

Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.

После перорального приёма препарата Эменд в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг в сутки во 2-ой и 3-й дни площадь под кривой "концентрация -время" на протяжении 24 часов составляла приблизительно 19,5 мкг*час/мл в 1-й день и 20,1 мкг*час/мл на 3-й день. Cmax составила 1,5 мкг/мл и 1,4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 часа (Тmах) после приёма препарата.

Распределение

Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95 %. Равновесный объём распределения (среднее геометрическое Vdss) у человека составляет приблизительно 66 л.

Апрепитант проникает через плаценту у крыс и гематоэнцефалический барьер у крыс и хорьков. У человека апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием изофермента CYP3A4, и лишь небольшая часть препарата метаболизируется через изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).

Выведение

Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов через кишечник (86 %) и почками (5 %).

Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.

Кажущийся конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика препарата Эменд у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата Эменд у пожилых пациентов не требуется. После перорального приёма разовой дозы 125 мг препарата Эменд в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни площадь под кривой "концентрация — время" на протяжении 24 часов у пожилых лиц (> 65 лет) была на 21 % больше в 1-й день и на 36 % больше на 5-й день, чем у лиц младше 65 лет. Сmax при этом была на 10 % выше в 1-й день и на 24 % выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Коррекции доз препарата Эменд у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности не требуется. У пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приёма разовой дозы 125 мг препарата Эменд в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни площадь под кривой "концентрация — время" на протяжении 24 часов была на 11 % меньше в 1-й день и на 36 % ниже на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов со средней степенью печёночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой "концентрация — время" апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10 % больше в 1-й день и на 18 % больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.

Опыта применения препарата Эменд у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Пациенты с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали препарат Эменд однократно в дозе 240 мг. У пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности площадь под кривой "концентрация — время" для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21 %, а Cmax была снижена на 32 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой "концентрация — время" для суммарного апрепитанта была снижена на 42 %, а Cmax на 32 %. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой "концентрация — время" фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приёма препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2 % дозы препарата.

Пол

Коррекции доз препарата Эменд в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приёма препарата Эменд площадь под кривой "концентрация — Время" (AUC0-244) И Cmax препарата у женщин были на 9 % и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Период полувыведения (Т1/2) апрепитанта у женщин был приблизительно на 25 % меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения максимальной концентрации (Тmах) между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия в фармакокинетике препарата признаны клинически незначимыми.

Раса

Коррекции дозы препарата Эменд в зависимости от расы не требуется.

Индекс массы тела

Не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

На страницу препарата ЭМЕНД

Предыдущий пункт описания препарата ЭМЕНД

Следующий пункт описания препарата ЭМЕНД