ЭЛСЕТОР - Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приёма пищи. Биодоступность — около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приёма препарата в дозе 1000 мг и при однократном приёме составляет 31 мкг/мл, после повторного приёма (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приёме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, и Cmax достигается примерно через 0,5-1 ч.

Распределение: связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы не превышает 10 %. Объём распределения составляет около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм: основным метаболическим путём (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома P450 печени.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома P450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение: период полувыведения (T½) составляет в среднем 6-8 часов и не зависит от режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

95 % препарата выводится почками. В течение первых 48 ч общее выведение леветирацетама и его первичного метаболита составляет 66 и 24 % соответственно. Почечный клиренс леветирацетама составляет 0,6 мл/мин/кг, его метаболита — 4,2 мл/мин/кг.

У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40 % и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). В терминальной стадии хронической почечной недостаточности T½ у взрослых пациентов составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

При тяжёлых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

У детей после однократного приёма препарата в дозе 20 мг/кг массы тела T½ составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

На страницу препарата ЭЛСЕТОР

Предыдущий пункт описания препарата ЭЛСЕТОР

Следующий пункт описания препарата ЭЛСЕТОР