ЭЛПИДА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь препарат Элпида быстро всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmax) активного метаболита при однократном приёме препарата Элпида в дозе 20 мг составляет в среднем 98 нг/мл и достигается в течение 3,5 часов. При многократном приёме препарата Элпида в дозе 20 мг/сут Сmax активного метаболита в плазме крови составляет 164 нг/мл и достигается за 7-8 дней.

Влияние пищи на всасывание

Прием пищи снижает степень абсорбции препарата Элпида, что приводит к уменьшению Сmax активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента вариации для показателя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в 1,5-2 раза. При этом увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmax) в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывания. В связи с этим препарат Элпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

Распределение

Активный метаболит депонируется в форменных элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме. Значение Сmax активного метаболита в форменных элементах крови составляет 1041 нг/мл и достигается через 6 дней приёма препарата Элпида в дозе 20 мг/сут.

Метаболизм

Метаболическая стабильность элсульфавирина в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно низкая, во фракции S9 элсульфавирин быстро превращался в активный метаболит.

Метаболическая стабильность активного метаболита в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно высокая, что свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. Основными его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилирования с последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

Препарат Элпида практически не оказывает ингибирующего действия на изоформы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентрациях > 50 мкмоль в микросомах печени человека.

Препарат Элпида является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4. Степень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина. Максимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.

В связи с этим, его следует применять с осторожностью совместно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома P450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение

Препарат Элпида выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита из плазмы крови составляет 7-9 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика препарат Элпида у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин не изучалась.

Пол и расовая принадлежность

У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети

Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

На страницу препарата ЭЛПИДА

Предыдущий пункт описания препарата ЭЛПИДА

Следующий пункт описания препарата ЭЛПИДА