ЭЛОКСАТИН - Побочное действие

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (> 1/10);

часто (> 1/100, ≤ 1/10);

нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100);

редко (> 1/10000, ≤ 1/1000);

очень редко (≤ 1/10000), включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто:

— Повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

Часто:

— Гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто:

- Инфекции.

Часто:

- Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто:

- Сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто:

- Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом Элоксатин (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60%), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин (40 % по сравнению с < 3 % пациентов).

Часто:

- Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко:

- Иммуноаллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Очень часто:

- Тошнота, рвота, диарея, запор.

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Элоксатин и фторурацила.

— Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).

- Боли в животе.

Часто:

- Диспепсия.

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

- Желудочно-кишечное кровотечение.

- Кровотечение из прямой кишки.

Редко:

- Колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile.

- Панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко:

- Синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто:

— Острые нейросенсорные проявления.

Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Элоксатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз;

диплопия (двоение в глазах);

афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок;

нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия;

невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус;

нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия;

чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

- Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.

Лимитирующей токсичностью препарата Элоксатин является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов).

Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет ≤ 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

- Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

- Головная боль.

Часто:

— Головокружение.

- Менингизм.

Редко:

— Дизартрия.

- Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.

- Симптом Лермитта.

- Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики:

Часто:

- Депрессия.

- Бессонница.

Нечасто:

- Нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто:

— Боли в спине.

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

Часто:

— Артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто:

— Одышка.

- Кашель.

Часто:

— Икота.

- Легочная эмболия.

Редко:

- Острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом;

легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто:

- Носовое кровотечение.

Часто:

- «Приливы».

- Тромбоз глубоких вен.

- Тромбоэмболия.

- Повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто:

— Гематурия.

- Дизурия.

Очень редко:

— Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто:

— Поражение кожи.

Часто:

- Алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).

- Эритематозная сыпь.

- Ладонно-подошвенная эритродизестезия.

- Повышенная потливость.

- Изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко:

- Преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва.

- Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто:

- Ототоксичность.

Редко:

- Глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень часто:

— Аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто:

- Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто:

— Повышенная утомляемость.

- Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.

- Астения.

- Реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций вместе введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат Элоксатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто:

— Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — ларингоспазм.

На страницу препарата ЭЛОКСАТИН

Предыдущий пункт описания препарата ЭЛОКСАТИН

Следующий пункт описания препарата ЭЛОКСАТИН