ЭЛИСО - Фармакокинетика

Взрослые пациенты

У пациентов с болезнью Гоше талиглюцераза альфа быстро элиминируется после внутривенной инфузии. После внутривенной инфузии в течение 60 — 120 минут в дозах 30 и 60 ед/кг диапазон медианы периода полувыведения составил 18,9-28,7 мин соответственно. После длительного дозирования препарата в режиме однократной инфузии с периодичностью в две недели, четких указаний на его накопление обнаружено не было. В равновесном состоянии медиана AUCo-t (экспозиция) составляет 1989 нг-ч/мл и 6751 нг-ч/мл, соответственно, после введения препарата в дозах 30 и 60 ед/кг к 38 неделе, что указывает на более чем пропорциональное дозе увеличение AUCo-t. Параметры экспозиции не различалась в зависимости от пола.

После однократного введения медиана системного клиренса (CL) составляла около 30,5 л/ч и 18,5 л/ч при введении в дозах 30 и 60 ед/кг, соответственно. Медиана объёма распределения в фазу элиминации (Vz) варьировал в диапазоне 12,6 л — 13,9 л. Медиана объёма распределения в равновесном состоянии (Vss) варьировала в диапазоне от 7,30 до 11,7 л в обеих группах.

Дети

Фармакокинетика талиглюцеразы альфа оценивалась у детей с болезнью Гоше. После многократных внутривенных инфузий талиглюцеразы альфа в дозе 30 и 60 ед/кг длительностью около 100 мин у детей медиана периода полувыведения талиглюцеразы альфа составила 31,9 мин (диапазон: 12,9 — 56,8) и 32,5 мин (диапазон: 18,0 — 42,9), соответственно. Медиана CL составила 27,4 л/ч (диапазон: 10,9 — 37,8) при введении в дозе 30 ед/кг и 15,8 л/ч (диапазон: 11,7 до 24,9) в дозе 60 ед/кг. Медиана AUCo.t в равновесном состоянии составила 1491 нг-ч/мл (диапазон: 527 — 1932) при введении в дозе 30 ед/кг и 2969 нг-ч/мл (диапазон: от 1593 до 4256) в дозе 60 ед/кг.

Наблюдавшиеся средние значения периода полувыведения талиглюцеразы альфа после многократного введения у детей, соответствуют значениям у взрослых (т. е. медиана 18,9 мин при диапазоне от 9,20 до 57,9 на 38 неделе при введении в дозе 30 ед/кг и 28.7 мин при диапазоне от 11,3 до 104 на 38 неделе при введении в дозе 60 ед/кг). Медиана системного CL после многократного введения у детей, также соответствовала данным, полученным у взрослых пациентов (т. е. медиана 30,5 л/ч при диапазоне от 6,79 до 68,0 на 38 неделе при введении в дозе 30 ед/кг и 18,5 л/ч при диапазоне от 6,25 до 37,9 на 38 неделе при введении в дозе 60 ед/кг). Значения AUCo.t были ниже, чем у взрослых пациентов (то есть средняя AUCo-t 1989 нг-ч/мл с диапазоном 1002 — 9546 на 38 неделе при введении в дозе 30 ед/кг и 6751 нг-ч/мл с диапазоном 2545 — 20496 на 38 неделе при введении в дозе 38 ед/кг) с учетом дозирования препарата на кг массы тела и более низкого веса у детей.

Пожилые пациенты

В клинические исследования талиглюцеразы альфа не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить, отличается ли их ответ от ответа у более молодых пациентов. На основании полученного ранее клинического опыта, различий в ответе между пожилыми и молодыми пациентами не обнаружено.

Таблица 3 Показания к применению фармакокинетики талиглюцеразы альфа после принятии повторной дозы у взрослых и детей с болезнью Гоше I типа

b Значения получены из данных по концентрации, выраженных в нг/мл.

На страницу препарата ЭЛИСО

Предыдущий пункт описания препарата ЭЛИСО

Следующий пункт описания препарата ЭЛИСО