ЭЛАПРАЗА - Фармакокинетика

Механизм поглощения идурсульфазы опосредован селективным связыванием с маннозо-б-фосфатными рецепторами. До интернализации клетками, она локализуется в клеточных лизосомах, тем самым, офаничивая распределение белка. Деградация идурсульфазы происходит путём белкового гидролиза с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот, таким образом, нарушение функции почек или печени не влияет на фармакокинетические параметры идурсульфазы.

Оценка фармакокинетических параметров проводилась у 10 пациентов на 1-й и 27-й неделе после внутривенного 3-часового введения Элапразы в дозе 0,5 мг/кг один раз в неделю. После 27 недель терапии различий в фармакокинетических параметрах не отмечено.

Исследования на животных не обнаружили прямого или опосредованного нежелательного влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.В исследованиях, проведенных на животных, не обнаружено экскреции идурсульфазы в грудное молоко.

Показания к применению

Элапраза показана для длительного лечения пациентов с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Применение у больных с нарушением функции печени и почек

Опыт клинического применения препарата у больных с нарушениями функции печени и почек отсутствует.

Применение у пожилых больных

Опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет отсутствует.

Применение у детейУ детей до 5 лет нет опыта применения препарата.

С осторожностью

У пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузией. Во время клинических исследований наиболее частыми реакциями, связанными по времени с введением идурсульфазы, были кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), лихорадка, головная боль, артериальная гипертензия и «приливы» крови к коже лица. Побочные реакции купировали путём снижения скорости введения препарата, прекращения инфузий или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз глюкокортикостероидов (преднизон и метилпреднизолон), или ингаляции бета-агонистов. Во время клинических исследований ни одному из пациентов не отменили терапию из-за развития нежелательной реакции, связанной с инфузией препарата.

Особые меры предосторожности необходимы при введении препарата Элапраза пациентам с тяжёлым сопутствующим заболеванием дыхательных путей. У этих больных следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств. В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях.

Следует отложить введение препарата Элапраза, если у пациента развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры тела. Для больных, использующих заместительную кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции. У пациентов, у которых вырабатываются антитела против идурсульфазы классов иммуноглобулина М или G (IgM или IgG), повышен риск развития инфузионных реакций и других нежелательных явлений.У некоторых пациентов, получавших препарат Элапраза, были зарегистрированы жизнеугрожающие анафилактические реакции. Отсроченные признаки анафилактических реакций наблюдались и спустя 24 часа после первоначальной реакции. При развитии анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Следует придерживаться текущих стандартов неотложной терапии. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактические реакции на введение препарата Элапраза, назначать препарат повторно следует с осторожностью.

Особые меры предосторожности необходимы при введении препарата Элапраза беременным или кормящим грудью женщинам.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях репродуктивной функции самцов крыс не отмечено воздействий препарата Элапраза на фертильность животных.

Отсутствуют данные о применении идурсульфазы у беременных женщин. По результатам исследований, проведенных у животных, не выявлено прямого или косвенного нежелательного влияния препарата на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения препарата Элапраза во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли идурсульфаза с грудным молоком. Данные, полученные у животных, подтвердили экскрецию индурсульфазы в грудное молоко. Невозможно исключить риск для детей, получающих грудное вскармливание, поэтому решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении приёма препарата Элапраза должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии препаратом Элапраза для кормящей.

Способ применения и дозы

Только для внутривенных инфузий.

Введение препарата Элапраза необходимо проводить под контролем врача или другого медицинского работника, который имеет опыт лечения больных с мукополисахаридозом II типа или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Препарат Элапраза следует вводить внутривенно в течение 3 часов в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю. Время введения можно постепенно уменьшить до 1 часа, если на фоне инфузий не развиваются нежелательные реакции.

Дети

Детям и подросткам следует вводить препарат в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю.У пациентов с хорошей переносимостью лечения возможно проводить инфузионное введение препарата Элапраза на дому.В настоящее время отсутствует опыт клинического применения препарата Элапраза у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью, у детей до 5 лет, а также у пациентов старше 65 лет.

Побочное действие

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований препарата Элапраза, почти во всех случаях были лёгкими или умеренными по степени тяжести. Наиболее часто наблюдались реакции, связанные с введением препарата, в виде кожных реакций (сыпь, зуд, крапивница), лихорадки, головной боли и повышения артериального давления (АД). По мере продолжения терапии частота развития реакций, связанных с инфузией, снижалась.

Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, представлены по классу системного органа в порядке уменьшения серьёзности и согласно следующим частотам: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100-<1/10). Частота нежелательного явления на одного больного определяется в зависимости от количества больных, получивших лечение. Также включены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные после регистрации препарата (категория частоты «неизвестно»).

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактическая реакция;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — головокружение, тремор;

Нарушения со стороны сердца: часто — цианоз, аритмия, тахикардия;

Нарушения со стороны сосудов: очень часто -повышение АД, приливы «крови» к коже лица;

часто — снижение АД;

Респираторные заболевания, заболевания органов грудной клетки и средостения: очень часто -свистящее дыхание, одышка;

часто — гипоксия, учащённое дыхание, бронхоспазм, кашель;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота, диспепсия;

часто — отёк языка;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — крапивница, сыпь, зуд часто — эритема;

Нарушения со стороны скелетно-мышенной и соединительной ткани: очень часто — боль в груди;

часто — артралгия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакция, связанная с введением препарата, лихорадка, отечность в области инфузии;

часто — отёк лица, периферический отёк.В ходе исследований препарата Элапраза у 5 пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг массы тела еженедельно или через неделю, были отмечены серьёзные нежелательные реакции. На фоне одной или нескольких инфузий у 4 больных развилась гипоксия, которая потребовала введения кислорода трем пациентам с тяжелыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей (2 пациентам ранее проводилась трахеотомия). Наиболее тяжёлая инфузионная реакция, проявившаяся кратковременными судорогами, развилась у 1 пациента на фоне обострения инфекционного респираторного заболевания, и сопровождалась гипоксией во время введения препарата, У четвертого больного с менее тяжёлым течением основного заболевания неблагоприятная реакция спонтанно разрешилась после прекращения введения препарата. Впоследствии при использовании более медленной скорости вливания и проведении предварительной подготовки пациентов (назначение низких доз кортикостероидов, антигистаминных препаратов, ингаляций бета-агонистов) эти явления повторно не развивались.У пятого больного с ранее выявленной кардиопатией во время исследования были зарегистрированы преждевременные желудочковые комплексы и тромбоэмболия легочной артерии.

После регистрации препарата получены сообщения о развитии анафилактических реакций.В рамках всех проведенных исследований у 53/107 больных (50 %) вырабатывались антитела класса IgG к идурсульфазе. У 9 из этих пациентов вырабатывались также антитела к идурсульфазе класса IgM, а у 4 больных выявлены антитела класса IgA. Общий уровень нейтрализующих антител составил 26/107 больных (24 %). В ходе 52-недельного исследования уровни серопозитивности достигали максимума к Неделям 18 — 27 и устойчиво снижались в течение всей остальной части этого исследования.В целом, пациенты с выявленными антителами IgG были более склонны к связанным с применением препарата инфузионным реакциям, нежели те, у кого такие антитела не выявлялись. Однако общая частота неблагоприятных явлений, связанных с инфузией препарата, уменьшалась с течением времени, независимо от уровня антител. Экскреция ГАГ с мочой была несколько снижена у пациентов с выявленными антителами к идурсульфазе.

Передозировка

Не известны случаи передозировки Элапразы. Взаимодействие с другими лекарственными препаратамиНе проводилось исследований взаимодействия Элапразы с другими лекарственными средствами. Однако, согласно результатам исследований метаболизма препарата в клеточных лизосомах, идурсульфаза не должна вступать во взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме с помощью системы цитохрома Р450.

Особые указания

Особые указания

Каждый флакон Элапразы предназначен только для однократного применения, и содержит 6 мг идурсульфазы в 3 мл концентрата. Перед внутривенным введением концентрат Элапразы необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида.- Следует определить количество флаконов, содержимое которых необходимо развести с учетом массы тела больного и рекомендуемой дозой (0,5 мг/кг массы тела).- Запрещено использовать концентрат во флаконах, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.- Следует извлечь рассчитанный объём Элапразы из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.- После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.- Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, так как Элапраза не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

По 3 мл препарата в стеклянный флакон (1 тип), закрытый бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой и закрытый сверху алюминиевым колпачком с отрывной крышечкой синего цвета.

По 1, 4 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

Список Б.В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

После разведения препарат хранят при температуре от 20 до 25 °C в течение не более 8 часов.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Shire Human Genetic Therapies, Inc.,

США

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Элапраза:

Отзывы

Вопросы

На страницу препарата ЭЛАПРАЗА

Предыдущий пункт описания препарата ЭЛАПРАЗА

Следующий пункт описания препарата ЭЛАПРАЗА