ЭКСИДЖАД - Фармакокинетика

Всасывание

Деферазирокс хорошо всасывается после приёма внутрь в виде диспергируемых таблеток, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет около 1,5-4 ч. Абсолютная биодоступность (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время», AUC) деферазирокса при приёме внутрь составляет около 70 % по сравнению с внутривенным введением. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приёме во время завтрака с пищей с высоким содержанием жиров и почти на 50 % при приёме во время стандартного завтрака.

Биодоступность (AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25 %) повышалась при приёме за 30 мин до приёма пищи с нормальным или высоким содержанием жиров. Общая экспозиция (по AUC) деферазирокса при приёме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103 % и 90% соответственно).

В равновесном состоянии максимальная концентрация (Сmax) и AUCo-24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор накопления — 1,3-2,3. Распределение

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99 %), почти исключительно с альбумином;

имеет небольшой кажущийся объём распределения — приблизительно 14 л у взрослых. Метаболизм

Главным путём метаболизма деферазирокса является глюкуронирование с последующей экскрецией с желчью. Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых пациентов, получавших колестирамин после однократного приёма деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45 %.

Деферазирокс подвергается глюкуронированию главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ) семейства 1, полипептид А1) и в меньшей степени — UGT1 A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3).

Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый изоферментами цитохрома P450, выражен в небольшой степени (около 8 %).

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.

Выведение

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (84 % дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8 % дозы). Средний период полувыведения (ti/г) варьирует от 8 до 16 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приёмов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50 %, чем у взрослых, однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов в возрасте > 65 лет не изучена. У пациентов с нарушениями функции печени или почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Среднее AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью было выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16 % и 76% соответственно. Среднее Сmax у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести превышало на 22 % значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

На страницу препарата ЭКСИДЖАД

Предыдущий пункт описания препарата ЭКСИДЖАД

Следующий пункт описания препарата ЭКСИДЖАД