ЭКСИДЖАД - Фармакодинамика

Деферазирокс является комплексообразующим тройным лигандом для приёма внутрь, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно через кишечник. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди, и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке крови.

В исследовании обмена железа у взрослых пациентов с β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом (Fe) при применении деферазирокса в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг (в виде диспергируемых таблеток) средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0,0119 мг Fe/кг, 0,329 мг Fe/кг и 0,445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение деферазирокса было изучено у взрослых пациентов и детей ≥ 2 лет с хронической поеттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных гемотрансфузий включали: β-талассемию, серповидно-клеточную анемию, и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфана, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в виде диспергируемых таблеток в течение одного года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме;

содержание железа в печени (СЖП) снижалось в среднем соответственно почти на 0,4 мг Fe/г и 8,9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно.

При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1,02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1,67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железом и при других типах анемий. Применение деферазирокса в суточной дозе 10 мг/кг в виде диспергируемых таблеток в течение одного года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку концентрация ферритина в сыворотке крови, определяемая ежемесячно, отражала изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов в возрасте > 2-х лет с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом и исходным СЖП > 7 мг Fe/r сухого вещества печени снижение СЖП составляло 5,3 ± 8,0 мг Fe/r сухого вещества печени и было сходным с таковым для дефероксамина (4,3 ± 5,8). Снижение СЖП до значения 7 мг Fe/r сухого вещества печени отмечалось у 58,6 % пациентов, получавших деферазирокс (с исходным СЖП ≥ 7 мг Fe/r сухого вещества печени). При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут у пациентов с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом с исходным СЖП ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени, которые не могли получать лечение дефероксамином, снижение СЖП составляло 5,5 ± 7,4 мг Fe/r сухого вещества печени. Снижение СЖП до значения ≤ 7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58,5 % пациентов получавших деферазирокс (с исходным СЖП ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени).

Влияние деферазирокса на концентрацию ферритина в сыворотке крови и соотношение экскреции железа к поступлению его в организм было дозозависимым в диапазоне доз 5-30 мг/кг/сут.

У пациентов с серповидно-клеточной анемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом среднее снижение СЖП составляло 1,3 и 0,7 мг Fe/г сухого вещества печени для деферазирокса и дефероксамина соответственно.

При применении деферазирокса в дозе от 30 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с р-талассемией с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом с поражением миокарда (фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 56 %, время поперечной релаксации (Т2*), определяемое при проведении магнитно-резонансной томографии миокарда оставляло 5-20 мс) отмечалось улучшение функции миокарда (повышение Т2* на 16 % от исходного). Применение деферазирокса в дозе от 20 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β- талассемией с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом без поражения миокарда (ФВЛЖ ≥ 56 %, Т2* ≥ 20 мс) способствовало сохранению нормальной функции миокарда (Т2* 32,0-32,5 мс).

У пациентов с перегрузкой железом и поражением миокарда (Т2* < 20 мс) лечение препаратом Эксиджад привело к уменьшению содержания железа в миокарде и

прогрессивному улучшению значений Т2* на протяжении трёх лет наблюдения. У пациентов с

перегрузкой железом без поражения миокарда прием препарата Эксиджад предотвращал накопление железа в сердце (значение Т2* сохранялось на уровне более 20 мс) в течение более года наблюдения, несмотря на продолжающуюся трансфузионную терапию. У пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железом терапия препаратом Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведёт к снижению СЖП от исходного в среднем на 3,80 мг Fe/г сухого вещества печени, в то время как у пациентов, получающих плацебо, СЖП увеличивается на 0,38 мг Fe/r сухого вещества печени. В дополнение, терапия препаратом Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведет

к снижению концентрации ферритина сыворотки на 222,0 мкг/л от исходных значений, а у

пациентов, получающих плацебо, концентрация ферритина сыворотки крови увеличивается на 114,5 мкг/л.

На страницу препарата ЭКСИДЖАД

Предыдущий пункт описания препарата ЭКСИДЖАД

Следующий пункт описания препарата ЭКСИДЖАД