ЭКСФОТАНЗ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-003718

Торговое наименование

Эксфотанз

Международное непатентованное наименование

Амлодипин + Валсартан

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: амлодипина бесилат (в пересчёте на амлодипин) — 6,94 мг (5,00 мг) или 6,94 мг (5 мг) или 13,87 мг (10 мг), валсартан — 80,00 мг или 160,00 мг или 160,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 21,71 мг или 43,43 мг или 43,43 мг, лактозы моногидрат — 11,60 мг или 24,13 мг или 23,20 мг, кросповидон (кросповидон CL-SF) — 25,05 мг или 50,10 мг или 50,10 мг, повидон (повидон К-30) — 6,68 мг или 13,36 мг или 13,36 мг, кроскармеллоза натрия — 8,35 мг или 16,70 мг или 16,70 мг, магния стеарат — 1,67 мг или 3,34 мг или 3,34 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 5,00 мг или 10,00 мг или 10,00 мг;

Оболочка для дозировок (5 мг + 80 мг) или (5 мг + 160 мг): VIVACOAT РА-2Р-106 [гипромеллоза 6 сПз (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 3,120 мг или 5,070 мг, титана диоксид — 0,376 мг или 0,611 мг, макрогол — 3350 (полиэтиленгликоль — 3350) — 0,480 мг или 0,780 мг, тальк — 2,678 мг или 4,351 мг, полидекстроза Е1200 — 1,200 мг или 1,950 мг, краситель железа оксид жёлтый Е172 — 0,144 мг или 0,234 мг, краситель железа оксид красный Е172 — 0,002 мг или 0,004 мг] — 8,00 мг или 13,00 мг;

для дозировки (10 мг + 160 мг): VIVACOAT РА-1Р-000 [гипромеллоза 6 сПз (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 5,070 мг, титана диоксид — 3,900 мг, полидекстроза Е1200 — 1,950 мг, тальк — 1,300 мг, макрогол — 3350 (полиэтиленгликоль — 3350)-0,780 мг]-13,00 мг.

Описание

Дозировка (5 мг + 80 мг): таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-желтого цвета, круглые двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.

Дозировка (5 мг + 160 мг): таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-желтого цвета, овальные двояковыпуклые с риской. На срезе белого или почти белого цвета.

Дозировка (10 мг +160 мг): таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные двояковыпуклые с риской. На срезе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное

Код АТХ

C08CA01, C09CA03

Фармакодинамика

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан — относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфотанз, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.

Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.

После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лёжа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также, как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объём ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT 1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приёма препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4 — 6 часов. После приёма препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приёма валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. При приёме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах Сmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64 — 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации (Css) в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приёма внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приёме валсартана одновременно с приёмом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой «концентрация–время» — AUC) на 40 % и Сmax в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Объём распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 — 97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α<1 ч и Т 1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). T½ валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин/валсартан

После приёма внутрь комбинации амлодипин/валсартан Сmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6 — 8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети и подростки ≤18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфотанз у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T½.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина — КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40 — 60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфотанз должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

- тяжёлая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;

- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм ртутного столба);

коллапс, кардиогенный шок;

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжёлой степени, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объёма циркулирующей крови (ОЦК). Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена.

Также, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у пациентов со стенозом митрального или аортального клапана лёгкой и умеренной степени тяжести, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфотанз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесенного острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Эксфотанз противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), Эксфотанз не должен применяться у женщин, планирующих беременность. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорождённых. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфотанз, препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Эксфотанз в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приёма пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Эксфотанз, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг или 10 мг + 160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг).

Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1 — 2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата составляет 10 мг + 320 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфотанз до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг (в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 160 мг).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Эксфотанз у детей подростков (младше 18 лет) не достаточно, не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Эксфотанз следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфотанз до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг (в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 160 мг).

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: редко — тревожность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль;

нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата, редко — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия;

редко — синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема;

редко — гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгии;

редко — мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочных желёз: редко — эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5,5 %) и валсартан в виде монотерапии (5,5 %), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5 %).

Прочие: часто — пастозность, отёк лица, периферические отёки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к лицу, астения, чувство жара.

Частота периферических отеков по данным исследований была достоверно ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5,8 %), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9 %).

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфотанз, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Психические расстройства: нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — тремор, гипестезия, дисгевзия;

очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диспепсия, рвота;

очень редко — гастрит, гиперплазия дёсен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов (обычно связанное с холестазом), гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация;

очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны половых органов и молочных желёз: нечасто — гинекомастия.

Прочие: нечасто — слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации, увеличение или снижение массы тела.

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: неуточненная частота — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неуточненная частота — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: неуточненная частота — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненная частота — нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неуточненная частота — ангионевротический отёк, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: неуточненная частота — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неуточненная частота — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей: неуточненная частота — повышение содержания калия в плазме крови.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют.

Симптомы: при передозировке валсартана основным её проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин

Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в суточной дозе 80 мг и амлодипина в суточной дозе 10 мг ведёт к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %.

Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента СУРЗА4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амплодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови;

при применении амлодипина с индукторами изоферментов CYP3A4, следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить регулярный мониторинг функции почек.

Белки-переносчики. Совместное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонгистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Вопрос о применении препарата Эксфотанз совместно с другими препаратами, оказывающими непосредственное влияние на РААС, должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и уровня артериального давления. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Эксфотанз, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано совместное применение препарата Эксфотанз с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо избегать совместного применения препарата Эксфотанз и алискирена у пациентов с нарушениями функции почек.

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Эксфотанз и диуретиками.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфотанз следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфотанз может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом артерии единственной почки применение препарата Эксфотанз может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфотанз должен применяться с осторожностью.

Нарушения функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30 — 50 мл/мин) коррекции дозы препарата Эксфотанз не требуется.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфотанз пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Ангионевротический отёк, включая отёк Квинке

Ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или отёк языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АГ1Ф. Прием препарата Эксфотанз в случае развития ангионевротического отёка должен быть немедленно отменён, возобновление приёма препарата противопоказано.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Острый инфаркт миокарда

После начала терапии (или увеличения дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца.

Препарат не предназначен для применения у пациентов, страдающих сахарным диабетом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ПВХ/ПВДХ или ПВХ/Полиэтилен/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 14 или 28 таблеток в тубу полимерную с крышкой — компенсатором. Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Фармстандарт-Томскхимфарм, ОАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭКСФОТАНЗ