ЭКСЕМЕСТАН-ТЕВА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001708

Торговое наименование

Эксеместан-Тева

Международное непатентованное наименование

Эксеместан

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество эксеместан 25,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 40,40 мг, коповидон тип А 5,30 мг, кросповидон тип А 3,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная 21,30 мг (целлюлоза микрокристаллическая 20,87 мг, кремния диоксид коллоидный 0,426 мг), карбоксиметилкрахмал натрия тип А 3,70 мг, магния стеарат 1,00 мг;

плёночная оболочка Advantia Prime White 190100ВА01 3,0 мг (гипромеллоза 6сР 1,875 мг, макрогол-400 0,375 мг, титана диоксид (Е 171) 0,75 мг).

Описание

круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые плёночной оболочкой. На одной из сторон гравировка "25", другая сторона гладкая.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG06

Фармакодинамика

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причём максимальное снижение (более 90 %) достигается при применении доз 10-25 мг У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общее содержание фермента ароматазы в организме снижалось на 98 %. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах. Эксеместан не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность его действия. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении эксеместана даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания лютеинизирующего гормона (ЯГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приёме эксеместана в дозе 25 мг максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет 18 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность на 40 %.

Распределение. Связь с белками плазмы — приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приёме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Метаболизм. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путём окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 24 ч. Примерно |равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Выраженной связи между системным воздействием эксеместана и возрастом не установлено.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, но коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

- Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном.

- Распространённый рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата;

пременопаузный эндокринный статус;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушение функции печени и почек.

Способ применения и дозы

Внутрь.

По 25 мг 1 раз в сутки предпочтительно после приёма пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение пациентов с распространённым раком молочной железы длительное, в случае прогрессирования опухолевого заболевания терапию следует прекратить.

При печёночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1%, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1%, редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1%; очень редко — 0,01 %, включая единичные случаи.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, бессонница;

часто — головокружение, синдром запястного канала, анорексия, депрессия;

нечасто — сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — «приливы» крови к лицу.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота;

часто — рвота, боли в животе, запор, диспепсия, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенное потоотделение;

часто — кожная сыпь, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — суставные и скелетно-мышечные боли, тугоподвижность суставов;

часто — остеопороз, переломы.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость;

часто — боли неуточненной локализации, периферические отёки;

нечасто — астения.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациентов с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности «печёночных ферментов» и щелочной фосфатазы (ЩФ), преимущественно у пациентов с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приёмом эксеместана или нет).

По данным постмаркетинговых исследований отмечались неблагоприятные реакции со стороны гепатобилиарной системы, такие как гепатит (в том числе холестатический).

Передозировка

Однократная доза эксеместана, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение в разовой дозе 800 мг и суточной дозе 600 мг у женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы переносилось хорошо.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Необходим контроль жизненно важных функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из основных изоферментов системы Р450. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.

Исследования взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг с рифампицином в дозе 600 мг ежедневно показали уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) эксеместана на 54 % и снижение Cmax на 41 %. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Совместное применение с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин), растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, рифампицином может снизить эффективность эксеместана.

Эксеместан должен с осторожностью применяться с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3 А4 и имеющими узкое терапевтическое окно.

Особые указания

Препарат Эксеместан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Препарат Эксеместан-Тева не следует одновременно применять с эстроген-содержащими препаратами, так как они нивелируют его действие.

Эксеместан является фактором значительного снижения эстрогена, снижения минеральной плотности кости и, соответственно, увеличения частоты переломов. Перед началом адьювантной терапии препаратом Эксеместан-Тева пациентам с остеопорозом или риском возникновения остеопороза следует провести денситометрию для определения минеральной плотности кости. Несмотря на недостаточное количество данных, пациентам, входящим в группы риска по остеопорозу и принимающим препарат Эксеместан-Тева, следует провести тщательное обследование и при необходимости начать лечение остеопороза.

Пациентам при лечении эксеместаном следует использовать адекватные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При лечении препаратом Эксеместан-Тева необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и работе с техникой в связи с тем, что нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость) могут влиять на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 25 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

EJRGEN FARMA LTD,

Ирландия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭКСЕМЕСТАН-ТЕВА