ЭКСЕЛОН - Фармакокинетика

Всасывание

Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36±13 %. При приеме ривастигмина в форме раствора для приема внутрь вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 74 минуты);

величина Сmах снижается на 43 %, при этом площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличивается приблизительно на 9 %.

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40 %). Ривастигмин эквивалентно распределяется в плазме и в крови, коэффициент распределения крови к плазме равен 0,9 при концентрациях от 1 до 400 нг/мл.

Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая пиковой концентрации через 1-4 часа, отношение AUC цереброспинальной жидкости и плазмы крови составляет 40 %. Кажущийся объём распределения после внутривенного введения составляет 1,8-2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы (Т 1/2) составляет около 1 часа), главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP226-90). In vitro у этого метаболита показана минимальная способность ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (< 10 %). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома P450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома P450. Общий клиренс ривастигмина после внутривенного введения составляет приблизительно 130 л/ч при дозе 0,2 мг, и снижается до 70 л/ч — при 2,7 мг.

Выведение

Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов;

в неизменённом виде в моче не обнаруживается. Через 24 часа после приема выводится более 90 % дозы. С калом выводится менее 1 % дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

В исследовании, влияния возраста на фармакокинетику ривастигмина после применения внутрь в дозе 1,0 мг было показано, что концентрация ривастигмина плазмы крови выше у пожилых здоровых добровольцев (61-71 лет) по сравнению с молодыми (19-40 лет). Данная разница увеличивалась с возрастанием дозы ривастигмина (2,5 мг): у пожилых здоровых добровольцев концентрация ривастигмина плазмы крови была на 30 % больше, чем у молодых. Возраст не влиял на концентрацию декарбамилированных феноловых метаболитов. У пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Нарушение функции почек

Было показано, что при однократном приеме внутрь в дозе 3 мг концентрация ривастигмина в плазме крови не отличается у здоровых пациентов и пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (СКФ < 10 мл/мин). Клиренс ривастигмина был равен 4,8 л/мин и 6,9 л/мин у пациентов и у здоровых добровольцев соответственно. Однако у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (СКФ 10-50 мл/мин), Сmах ривастигмина в плазме крови была увеличена почти в 2,5 раза и AUC декарбамилированных феноловых метаболитов была увеличена примерно на 50 %. Клиренс ривастигмина был равен 1,7 л/мин. Причина несоответствия между степенью выраженности нарушения функции почек и клиренсом ривастигмина не ясна.

Нарушение функции печени

После приема внутрь Сmах ривастигмина была примерно на 60 % выше и AUC была более чем в 2 раза больше у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. При приеме 3 мг ривастигмина однократно или многократного приема препарата по схеме 6 мг 2 раза в день клиренс ривастигмина был примерно на 60-65 % меньше у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Эти фармакокинетические особенности не влияют на частоту встречаемости и выраженность нежелательных явлений.

На страницу препарата ЭКСЕЛОН

Предыдущий пункт описания препарата ЭКСЕЛОН

Следующий пункт описания препарата ЭКСЕЛОН