ЭКСАЛИЕФ - Фармакокинетика

Всасывание

Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приёма внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Время достижения максимальной концентрации (tmax) эсликарбазепина в плазме составляет 2-3 ч после приёма. Биодоступность препарат можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90 % дозы эсликарбазепина ацетата.

Распределение

Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое (< 40 %), и не зависит от его концентрации. Согласно результатам исследований in vitro, присутствие варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида не оказывает существенного влияния на степень связывания эсликарбазепина е белками плазмы. Эсликарбазепин, в свою очередь, практически не влияет на связывание с белками плазмы варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида.

Метаболизм

Эсликарбазепина ацетат при первом прохождении через печень быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит — эсликарбазепин путём гидролиза. Максимальная концентрация (Сmax) эсликарбазепина в плазме достигается через 2-3 ч после приёма, а равновесная концентрация — через 4-5 дней применения препарата один раз в сутки, что соответствует эффективному периоду полувыведения около 20-24 ч. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией, кажущийся период полувыведения составил 10-20 и 13-20 ч соответственно.

Незначительное количество следующих метаболитов обнаруживается в плазме: R-ликарбазепин и окскарбазепин, которые обладают фармакологической активностью, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина. R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой.

Эсликарбазепина ацетат не влияет на свой собственный метаболизм и клиренс.

Эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и окатывает ингибирующее действие на изофермент CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В ходе экспериментальных исследований на свежих гепатоцитах человека выявлена способность эсликарбазепина незначительно индуцировать активность изофермента UGT1A1, участвующего в реакциях глюкуронирования.

Выведение

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками, в неизменённом виде и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Эсликарбазепин и его глюкуронид составляют более 90 % всех метаболитов, выводимых с мочой (около 2/3 выводятся в виде эсликарбазепина и 1/3 — в виде глюкуронида).

Линейность/Нелинейность

В диапазоне доз 400-1200 мг, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией, эсликарбазепина ацетат обладает линейной и дозозависимой фармакокинетикой.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетический профиль эсликарбазепина ацетата не меняется у пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина (КК) > 60 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, ночками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от лёгкой до тяжёлой степени, клиренс препарата зависит от функции почек. Во время лечения препаратом Эксалиеф рекомендуется коррекция его дозы при КК >60 мл/м и н (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из плазмы крови при гемодиализе.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетику и метаболизм эсликарбазепина ацетата изучали у здоровых добровольцев и пациентов с умеренной печёночной недостаточностью после многократного приёма препарата. Умеренная печёночная недостаточность не влияла на фармакокинетику эсликарбазепина ацетата. В случае лёгкой и умеренной печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью фармакокинетика эсликарбазепина не изучалась.

Влияние пола

Исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев не выявили зависимости фармакокинетики эсликарбазепина ацетата от пола.

На страницу препарата ЭКСАЛИЕФ

Предыдущий пункт описания препарата ЭКСАЛИЕФ

Следующий пункт описания препарата ЭКСАЛИЕФ