ЭФТЕНЛА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ламивудин

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Метаболическое взаимодействие ламивудина с другими препаратами маловероятно в связи с его незначительным метаболизмом, ограниченным связыванием с белками плазмы крови и практически полным выведением через почки в неизменённом виде.

Одновременное применение комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозе 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма;

наличие сульфаметоксазола не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудип не оказывает влияние на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. В случае, когда одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать совместного применения ламивудина с ко-тримоксазолом в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза.

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами, в особенности с теми, у которых основным механизмом выведения является активная канальцевая секреция через систему транспорта органических катионов (например, триметоприм). Другие действующие вещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма, и их взаимодействие с ламивудином маловероятно.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме крови, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Препарат Эфтенла не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с данными препаратами. Кроме того, препарат Эфтенла не следует принимать с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что обуславливает потенциальный риск потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

Цитохром CYP3A не вовлечён в метаболизм ламивудина, поэтому взаимодействие с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этой системой (например, с ингибиторами протеазы), маловероятно.

Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приёма внутрь у взрослых здоровых добровольцев приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC∞) на 14 %, 32 % и 36 % и Cmax ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать одновременного применения ламивудина и сорбитол-содержащих препаратов, либо следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано Препарат Эфтенла не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид.

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу «Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными препаратами»).

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путём транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, принимаемых одновременно.

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета. ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное- наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»).

Таблица. Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям (доза в мг)	Влияние на уровень препарата в плазме, среднее изменение AUC, C_max, C_min в процентах	Рекомендация относительно одновременного применения с тенофовира фумаратом 300 мг
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные
*Ингибиторы протеазы*
Атазанавир/ Ритонавир (300 q.d./100 q.d)	Атазанавир AUC: ↓ 25% C_max: ↓ 28% C_min: ↓ 26% Тенофовир AUC: ↑ 37% C_max: ↑ 34% C_min: ↑ 29%	Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Лопинавир/ Ритонавир (400 b.i.d./l 00 b.i.d.)	Лопинавир/Ритонавир Нет существенного воздействия на параметры ФК лопинавира/ ритонавира Тенофовир AUC: ↑ 32% C_max: ↔ C_min: ↑ 51%	Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Дарунавир/ Ритонавир (300/100 b.i.d.)	Дарунавир Нет существенного воздействия на параметры ФК дарунавира/ ритонавира Тенофовир AUC: ↑ 22% C_min: ↑ 37%	Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
*Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы*
Диданозин	Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.	Одновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Адефовир	AUC: ↔ C_max: ↔	Тенофовир противопоказано применять одновременно с адефовиром (см. раздел «Особые указания»).
Энтекавир	AUC: ↔ C_max: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира с энтекавиром.
*Противовирусные препараты для лечения ХГС*
Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/400 Mr q.d.) Атазанавир/ Ритонавир (300 мг q.d. /100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.)¹	Ледипасвир: AUC:(96% C_max: ↑ 68 % C_min: ↑ 118 % Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↑ 42 % Атазанавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↑ 63 % Ритонавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↑ 45 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C_max: ↑ 47 % C_min: ↑ 47 %	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксил фумарата, препаратов ледипасвир/ софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел «Особые указания»).
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)¹	Ледипасвир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ледипасвир: AUC: ↓ 27% C_max: ↓ 37 % GS-3310072: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↑ 48 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % C_max: ↑ 64 % C_min: ↑ 59 %	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов ледипасвир/ софосбувир и дарунавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел «Особые указания»).
Ледипасвир/ софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.)	Ледипасвир: AUC: ↓ 34% C_max: ↓ 34% C_min: ↓ 34 % Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % C_max: ↑ 79% C_min: ↑ 63 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.)	Ледипасвир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C_max: ↔ C_min: ↑ 91 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.)+ Долутегравир (50 мг q.d.)+ Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг /300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Долутегравир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% C_max: ↑ 61% C_min: ↑ 115 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/ Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min:↔ Велпатасвир: AUC: Т42% C_max: ↑ 55% C_min: ↑ 301% Атазанавир: AUC: C_max: ↔ C_min: ↑ 39% Ритонавир: AUC: C_max: ↔ C_min: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: C_max: ↑ 55% C_min: ↑ 39%	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↓ 28% C_max: ↓ 38% GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Велпатасвир: AUC: — C_max: ↓ 24% C_min: ↔ Дуранавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C_max: ↑ 55% C_min: ↑ 52%	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и дарунанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/ Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↓ 29% C_max: ↓ 41% GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C_max: ↓30% C_min: ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C_max: ↑ 42% C_min: ↔	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и лопинавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑40% C_max: ↑46% C_min: ↑70%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↑ 38% GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% C_max: ↓ 47% C_min: ↓ 57% Эфавиренз: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: J81% C_max: ↑ 77 % C_min: ↑ 21 %	Одновременный приём препаратов софосбувир/ велпатасвир и эфавиренз может снизить концентрации велпатасвира в плазме. Одновременный приём препарата софосбувир/ велпатасвир с режимами терапии, включающими эфавиренз, не рекомендуется.
Софосбувир/ Велтапасвир (400 мг/ 100 мг q.d.)+ Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↔ GS-331007²: AUC: C_max: ↔ C_min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % C_max: ↑ 44 % C_min: ↑ 84 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Велпатасвир/ Воксилапревир/ Софосбувир (100 мг/100 мг/400 мг + 100 мг q.d.)3 +Дарунавир (800 мг q.d.) +Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↓30 % C_min: N/A GS-331007²: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: N/A Велпатасвир AUC: ↔ C_max: C_min: ↔ Воксилапревир AUC: ↑ 143% C_max: ↑ 72 % C_min: ↑ 300 % Дарунавир AUC: C_max: ↔ C_min: ↓ 34 % Ритонавир AUC: ↑ 45 % C_max: ↑ 60% C_min: ↔ Эмтрицитабин AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир AUC: ↑39% C_max: ↑ 48 % C_min: ↑ 47 %	Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир и лопинавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Софосбувир (400 мг q.d.)+ Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/ 200 мг/ 300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ C_max: ↓ 19% GS-3310072: AUC: ↔ C_max: ↓ 23% Эфавиренз: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C_max: ↔ C_min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C_max: ↑ 25% C_min: ↔	Коррекция дозы не требуется.

1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное введение (с интервалом 12 часов) даёт те же результаты.

2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира.

3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.N/A — не применимо.

Исследования, проведённые с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нелфинавиром, саквинавиром (бустированным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовира дизопроксила фумарат следует принимать одновременно с пищей, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.

Эфавиренз

Эфавиренз in vivo является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1.

Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами данных изоферментов, может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. В то же время in vitro эфавиренз ингибировал изофермент CYP3A4. Теоретически это может привести к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном.

Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект, наблюдаемый при одновременном применении эфавиренза с соединениями-субстратами данных изоферментов, не ясен (см. раздел «Фармакокинетика»), Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Препараты на основе экстракта Гинкго Билоба, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.

Противопоказанная комбинированная терапия

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): пациенты, принимающие эфавиренз, не должны принимать препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный.

Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее 2 недель после его отмены (см. раздел «Противопоказания»).

Другие взаимодействия

Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведённой ниже таблице «Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами».

Увеличение значения показателя обозначается стрелкой «↑», уменьшение значения— стрелкой «↓», если показатель остаётся без изменений— стрелкой «↔»; если препарат вводился через каждые 8 или 12 ч, то это обозначается как «к8ч» или «к 12ч». 90 % и 95 % доверительные интервалы представлены в скобках, если применимо. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты, разделённые по фармакотерапевтическим группам (доза)	Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, C_max, C_min (%) и доверительные интервалы, если применимо^a (механизм)
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
*Антиретровирусные лекарственные средства*
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Атазанавир/ ритонавир/ эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/ 100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи)	Атазанавир (после полудня): AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10), C_max: ↑ 17%* (от ↑8 до ↑27), C_min: ↓42%* (от ↓31 до ↓51).
Атазанавир/ ритонавир/ эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/ 200 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи)	Атазанавир (после полудня): AUC: ↔/* (от ↓10 до ↑26), C_max: ↔/* (от ↓5 до ↑26), C_min: ↑12%/* (от ↓16 до ↑49) (индукция CYP3A4). * При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение C_min атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. ** основано на историческом сравнении.
Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения
дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.
Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.	Дарунавир: AUC: ↓13%, C_min ↓31%, C_max ↓15%, (индукция CYP3A4). Эфавиренз: AUC: ↑21 %, C_min ↑17%, C_max ↑15% (ингибирование CYP3A4).
Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению C_min дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/ 100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру.
Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз (700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру.
Фосампренавир/ нелфинавир/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось.
Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.
Фосампренавир/ саквинавир/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось.
Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.
Индинавир/ эфавиренз (800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)	Индинавир: AUC: (31% (от (8 до (47), C_min: (40%. Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки) (индукция CYP3A4). Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Индинавир/ ритонавир/ эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Индинавир: AUC: ↓25% (от ↓16 до ↓32)^b, C_max: ↓17% (от ↓6 до ↓26)^b, C_min: (50% (от ↓40 до ↓59)^b. Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Среднее геометрическое значение C_min индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в качестве монотерапии по 800 мг к8ч (C_min 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром. См. также ниже информацию по ритонавиру.
Лопинавир/ ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приёма внутрь/ эфавиренз	Существенное снижение экспозиции лопинавира.
При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приёма внутрь на 33% (по 4 капсулы/ ~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/ 5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной.
Лопинавир/ ритонавир в таблетках/ эфавиренз (400/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Концентрации лопинавира: ↓30-40%.
(500/125 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.
Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/ 125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом по 600 мг 1 раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру.
Нелфинавир/ эфавиренз (750 мг к8ч/ 600 мг 1 раз в сутки)	Нелфинавир: AUC: ↑ 20% (от ↑ 8 до ↑ 34), C_max: ↑ 21% (от ↑ 10 до ↑ ЗЗ). Данная комбинация обычно хорошо переносится.
Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.
Ритонавир/эфавиренз (500 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Ритонавир: AUC утром: ↑ 18% (↑ 6–↑ 33), AUC вечером: ↔, C_max утром: ↑ 24% (↑ 12–↑ 38), C_max вечером: ↔, C_min утром: [42% ([9-[86)^b, C_min вечером: [24% (↑3–↑50)^b. Эфавиренз: AUC: ↑ 21% (↑ 10–↑ 34), C_max: ↑ 14% (↑ 4- ↑ 26), C_min: ↑ 25% (↑ 7–↑ 46)^b(ингибирование окислительного метаболизма). При приёме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печёночных» ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.
При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.
Саквинавир/ ритонавир/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось.
Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.
*Антагонисты хемокиновых рецепторов* *CCR5*
Маравирок/ эфавиренз (100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Маравирок: AUC₁₂: ↓ 45% (↓ 38–↓ 51), C_max: ↓ 51% (↓ 37–↓ 62). Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.
См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.
*Ингибитор интегразы ВИЧ*
Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/ -)	Ралтегравир: AUC: ↓36%, C₁₂: ↓21 %, C_max: ↓36% (индукция фермента УДФ-ГТ1А1).
Коррекция дозы ралтегравира не требуется.
*Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ*
НИОТ/ эфавиренз	Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
ННИОТ/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось.
Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.
*Лекарственные средства против вируса гепатита С*
Боцепревир/эфавиренз (800 мг 3 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	AUC: ↔19%, C_max: ↔8%, C_min: ↓44%.* Эфавиренз: AUC: ↔20%, C_max: ↔11%, C_min: ↓12% (↓24%-↓1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир), *0–8 ч. Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.
Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.
Телапревир/ эфавиренз (1125 мг к8ч/ 600 мг 1 раз в сутки)	Телапревир (относительно 750 мг к8ч): AUC: ↓18% (↓8–↓27), C_max: ↓14% (↓3–↓24), C_min: ↓25%(↓14–↓34)%. Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10–↓26), C_max: ↓24% (↓15–↓32), C_min: ↓10%(индукция CYP3A4).
При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг к8ч.
Симепревир/эфавиренз (150 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Симепревир: AUC: ↓71% (↓67–↓74), C_max: ↓51% (↓46–↓56), C_min: 91% (↓88–↓92) Эфавиренз: AUC: ↔, C_max: ↔, C_min: ↔, (индукция CYP3A4)
Одновременный прием симепревира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.
Антибиотики
Азитромицин/ эфавиренз (600 мг в виде однократной дозы/ 400 мг 1 раз в сутки)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Кларитромицин/ эфавиренз (500 мг к 12ч/ 400 мг 1 раз в сутки)	Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30–↓46), C_max: ↓26% (↓15–↓35). 14- гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ↑34% (↑18–↑53), C_max: ↑49% (↑32– ↑69). Эфавиренз: AUC: ↔, C_max: ↑11%(индукция CYP3A4). Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных одновременно принимавших кларитромицин.
Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось.
Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
Противотуберкулезные лекарственные средства
Рифабутин/ эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Рифабутин: AUC: ↓38% (↓28–↓47), C_max: ↓32% (↓15–↓46), C_min: ↓45% (↓31–↓56). Эфавиренз: AUC: C_max: ↔, C_min: ↓ 12% (↓24–↑1) (индукция CYP3A4).
Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).
Рифампицин/ эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Эфавиренз: AUC: ↓26% (↓15–↓36), C_max: ↓20% (↓11–↓28), C_min: ↓32% (↓15–↓46) (индукция CYP3A4 и CYP2B6).
Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Коррекция дозы рифампицина не требуется.
Противогрибковые лекарственные средства
Итраконазол/ эфавиренз (200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)	Итраконазол: AUC: ↓39% (↓21–↓53), C_max: ↓37% (↓20–↓51), C_min: ↓44% концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4). Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14–↓55), C_max: ↓35%(↓12–↓52), C_min: ↓43% (↓18–↓60). Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений.
Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.
Позаконазол/ эфавиренз — / 400 мг 1 раз в сутки	Позаконазол: AUC: ↓50%, C_max: ↓45% (индукция УДФ-глюкуронирования).
Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.
Вориконазол/ эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки)	Вориконазол: AUC: ↓77%, C_max: ↓61%. Эфавиренз: AUC: ↑44%, C_max: ↑38%.
Вориконазол/ эфавиренз (400 мг 2 раза в сутки/ 300 мг 1 раз в сутки)	Вориконазол: AUC: ↓7% (↓23–↑13), C_max: ↑23% (↓1–↑53). Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6–↑29), C_max: ↔. * по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии, ** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма).
При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена
до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы.
Флуконазол/ эфавиренз (200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки)	Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Кетоконазол и другие противогрибковые средства -производные имидазола	Взаимодействие не изучалось.
Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Атовахон/ прогуанил/ эфавиренз (250 мг/100 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)	Атовахон: AUC: 175% (от 162 до 184), C_max: 144% (от 120 до 161). Прогуанил: AUC: 143% (от 17 до 165), C_max: *.
По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом.
Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/ 600 мг 1 раз в сутки)	Артеметер: AUC: ↓51%, C_max: ↓21%. Дигидроартемизинин: AUC: ↓46%, C_max: ↓38%. Люмефантрин: AUC: ↓21%, C_max: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓17%, C_max: (индукция CYP3A4).
Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или люмефантрина при совместном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при совместном применении эфавиренза с артеметером/ люмефантрином.
АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Антациды, содержащие алюминия гидроксид — магния гидроксид — симетикон/ эфавиренз (30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза) Фамотидин/эфавиренз (40 мг — однократная доза/ 400 мг — однократная доза)	Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.
Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.
АНКСИОЛИТИКИ
Лоразепам/ эфавиренз (2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)	Лоразепам: AUC: ↑7% (↑1–↑14), C_max: ↑16% (↑2–↑32). Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Варфарин/ эфавиренз Аценокумарол/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.
Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Карбамазепин/ эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Карбамазепин: AUC: ↓27% (↓20–↓33), C_max: ↓20% (↓ 15–↓24), C_min: ↓35% (↓24- ↓44). Эфавиренз: AUC: ↓36% (↓32–↓40), C_max: ↓21% (↓15–↓26), C_min: ↓47% (↓41–↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значения AUC, C_max и C_min активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.
Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450	Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, противосудорожных лекарственных являющихся субстратами изоферментов CYP450, если эти препараты применяются одновременно с эфавирензом.
Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.
Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.
Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.
Вигабатрин/ эфавиренз Габапентин/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизменённом виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
*Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина*
Сертралин/ эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Сертралин: AUC: ↓39% (↓27–↓50), C_max: ↓29% (↓15–↓40), C_min: ↓46% (↓31–↓58). Эфавиренз: AUC: ↔; C_max: ↑ 11% (↑6–↑16), C_min: ↔ (индукция CYP3A4).
Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учётом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Пароксетин/ эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Флуоксетин/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, то есть он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
*Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)*
Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки)	Бупропион: AUC: ↓55% (↓48–↓62), C_max: (↓34% (↓21–↓47). Гидроксибупропион: AUC: ↔, C_max: ↑50% (↑20–↑80) (индукция CYP2B6).
Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учётом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
БЛОКАТОРЫ Н1 ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Цетиризин/ эфавиренз (10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)	Цетиризин: AUC: ↔; C_max: ↓24% (↓18–↓30). Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
*Блокаторы «медленных» кальциевых каналов*
Дилтиазем/ эфавиренз (240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Дилтиазем: AUC: (↓69% (↓55–↓79), C_max: ↓60% (↓50–↓68), C_min: ↓63% (↓44–↓75). Деацетилдилтиазем: AUC: ↓75% (↓59-↓84), C_max: ↓64% (↓57–↓69), C_min: ↓62% (↓44- ↓75). N-монодеметилдилтиазем: AUC: ↓37% (↓17–↓52), C_max: ↓28% (↓7-↓44), C_min: ↓37% (↓17–↓52). Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5-↑18), C_max: ↑16% (↑6–↑26), C_min: ↑13% (↑1–↑26) (индукция CYP3A4). Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.
Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учётом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин	Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови.
Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
*Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы*
Аторвастатин/ эфавиренз (10 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34–↓50), C_max: ↓12% (↓1–↓26). 2- гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13– ↓40), C_max: ↓13% (↓0–↓23), 4- гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0–↓31), C_max: ↓47% (↓9–↓51). Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: ↓34% (↓121–↓41), C_max ↓20% (↓2–↓26).
Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Правастатин/ эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Правастатин: AUC: ↓40% (↓26–↓57), C_max: ↓18%(↓59–↑12).
Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Симвастатин/ эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62–↑73), C_max: ↓76% (↓63–↓79). Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (↓39–↓68), C_max: ↓51% (↓32–↓58). Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: ↓60% (↓52–↓68), C_max: ↓62% (↓55–↓78) (индукция CYP3A4). При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и C_max эфавиренза не изменяются.
Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Розувастатин/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизменённом виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.
Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/ эфавиренз (0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Этинилэстрадиол: AUC: ↔, C_max: ↔, C_min: ↓8% (↑14–↓25). Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓62–↓67), C_max: ↓46% (↓39–↓52), C_min: ↓82% (↓79–↓85). Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (↓79–↓87), C_max: ↓80% (↓77–↓83), C_min: ↓86% (↓80–↓90) (индукция метаболизма). Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использо контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в пе	ваться надежный метод барьерной риод грудного вскармливания»).
Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо- медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)	В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.
В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Имплантат: этоногестрел/эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.
В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз	Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.
Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента его отмены.
ОПИОИДЫ
Метадон/ эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)	Метадон: AUC: ↓52% (↓33–↓66), C_max: ↓45% (↓25–↓59), (индукция CYP3A4). В исследовании с участием ВИЧ- инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.
Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.
Бупренорфин/ налоксон/эфавиренз	Бупренорфин: AUC: ↓50%. Норбупренорфин: AUC: ↓71%. Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного из лекарственных средств при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.

a90 % доверительные интервалы, если не указано другое.

b95 % доверительные интервалы.

УДФ — уридиндифосфат.

ГМГ-Ко А-редуктаза — З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А редуктаза.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

На страницу препарата ЭФТЕНЛА

Предыдущий пункт описания препарата ЭФТЕНЛА

Передозировка

Следующий пункт описания препарата ЭФТЕНЛА

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.