ЭФФИЕНТ - Фармакокинетика

При приёме внутрь прасугрел быстро всасывается. Абсорбция не зависит от приёма пищи.

Время достижения максимальной концентрации Сmах в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приёма. Площадь под кривой AUC увеличивается прямопропорционально терапевтической дозе препарата. Активный метаболит прасугрела (98 %) обратимо связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения основного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).

Прасугрел не определяется в плазме после приёма внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболит путём S-метилирования или конъюгации с цистеином.

Неактивные метаболиты прасугрела выводятся главным образом почками (68 %).

И прасугрел, и клопидогрел являются пролекарствами, которые превращаются в организме в активные метаболиты. Необходимо принять во внимание, что фармакокинетическое взаимодействие активного метаболита прасугрела с генетическими вариациями изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 не выявлено. С другой стороны, фармакокинетика активного метаболита клопидогрела связана с вариацией активности изофермента CYP2C19, выявляемая приблизительно у 30 % представителей европеоидной расы, что снижает концентрацию активного метаболита.

Особые группы пациентов

Возраст. В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, чей возраст составлял от 20 до 80 лет, было показано, что возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов.

Масса тела. Воздействие активного метаболита прасугрела примерно на 30 — 40 % больше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела < 60 кг по сравнению с пациентами, масса тела которых > 60 кг.

Пол. У здоровых людей и пациентов фармакокинетика прасугрела одинакова у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность. В исследованиях клинической фармакологии, с учетом массы тела, воздействие активного метаболита было сильнее примерно на 19 % у китайцев, японцев и корейцев по сравнению с европеоидами. Результаты для китайцев, японцев и корейцев не показали никаких различий внутри данной группы. Ослабление образования активного метаболита у негроидов и испанцев сопоставимо с ослаблением выведения у европеоидов. Если учитывать только этническую принадлежность, никакой коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется! Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 — 49 мл/мин) и у здоровых людей. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, было также схоже у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых людей, несмотря на то, что Сmах и выведение активного метаболита уменьшились на 51 % и 4% соответственно, у пациентов с ТПН.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожа у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью и здоровых людей. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с выраженной печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) изучены не были. Применение прасугрела таким пациентом противопоказано.

На страницу препарата ЭФФИЕНТ

Предыдущий пункт описания препарата ЭФФИЕНТ

Следующий пункт описания препарата ЭФФИЕНТ