ЭФАВИРЕНЗ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, разделённые по фармакотерапевтическим группам (доза)

Влияние на концентрацию препарата в сыворотке;

среднее изменение значений AUC, С_mах, C_min(%) и доверительные интервалы, если применимо^a (механизм)

Противомикробные препараты

Антиретровирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10),

С_max: ↑17 %* (ОТ ↑8 до ↑27),

C_min: ↓42 %* (от ↓31 до ↓51)

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи)

Атазанавир (после полудня):

AUC: ↔*/** (от ↓10 до ↑26),

С_mах: ↔*/** (от ↓5 до ↑26),

C_min: ↑12 %*/** (от ↓16 до ↑49)

(индукция CYP3A4)

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение C_min атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира

** Основано на историческом сравнении

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг в комбинации с эфавирензом с обеспечением тщательного клинического мониторинга

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)* ниже рекомендованной дозы Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах

Дарунавир:

AUC: ↓13 %,

C_min: ↓31 %,

С_mах: ↓15 %

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 %,

C_min: ↑17 %,

С_mах: ↑15 % (ингибирование CYP3A4)

Одновременный приём эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению C_min дарунавира.

Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью.

См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавирударунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено

Коррекции дозы ни одного из этих лекарственных препаратов не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру

Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Коррекции дозы ни одного из этих лекарственных препаратов не требуется

Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ

Индинавир/эфавиренз

(800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓31 % (от ↓8 до ↑47),

C_min: ↓40 %

Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки) (индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось

Индинавир/ритонавир/эфавиренз

(800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓25 % (от ↓16 до ↓32)^b,

С_mах: ↓17 % (от ↓6 до ↓26)^b,

C_min: ↓50 % (от ↓40 до ↓59)^b

Эфавиренз:

клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Среднее геометрическое значение C_min индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в качестве монотерапии по 800 мг к8ч (C_min 0,15 мг/л).

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром. См. также ниже информацию по ритонавиру

Лопинавир/ритонавир в форме мягких капсул или в форме раствора для приёма внутрь/эфавиренз

Существенное снижение экспозиции лопинавира

При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в форме мягких капсул или в форме раствора для приёма внутрь на 33 % (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной

Лопинавир/ритонавир в таблетках/эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Концентрации лопинавира: ↓30-40 %

Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза

Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом по 600 мг 1 раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: ↑20 % (от ↑8 до ↑34),

С_mах: ↑21 % (от ↑10 до ↑33).

Данная комбинация обычно хорошо переносится

Коррекции дозы ни одного из этих лекарственных препаратов не требуется

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: ↑18 % (↑6 — ↑33),

AUC выечером: ↔,

С_mах утром: ↑24 % (↑12 — ↑38),

С_mах вечером: ↔,

С_mах утром: ↑42 % (↑9 — ↑86)^b,

C_min вечером: ↑24 % (↑3 — ↑50)^b

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (↑10 — ↑34),

С_mах: ↑14 % (↑4 — ↑26),

C_min: ↑25 % (↑7 — ↑46) ^b

(ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

При приёме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют

При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC₁₂: ↓45 % (↓38 — ↓51),

С_mах: ↓51 % (↓37- ↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок

Ингибиторы интегразы ВИЧ

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная доза/-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36 %,

С₁₂: ↓21 %,

С_mах: ↓36 %

(индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

Коррекции дозы ралтегравира не требуется

Лекарственные препараты из групп НИОТ и ННИОТ

НИОТ/эфавиренз

Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксил фумаратом.

Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется

Лекарственные препараты против вируса гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Боцепревир:

AUC: ↔19 %*,

С_mах: ↔8 %,

C_min: ↓44 %

Эфавиренз:

AUC: ↔20 %,

С_mах: ↔11 %,

C_min: ↓12 % (↓24% — ↑1%)

(индукция CYP3A влияет на боцепревир)

* 0-8 ч

Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не более чем на 20 % или увеличению не более чем на 25 %

Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (относительно 750 мг к8ч):

AUC: ↓18 % (↓8 — ↓27),

С_mах: ↓14 % ↓3 — ↓24),

C_min: ↓25 % (↓14 — ↓34)%

Эфавиренз:

AUC: ↓18 % (↓10 — ↓26),

С_mах: ↓24 % (↓15 — ↓32),

C_min: ↓10 % (↑1- ↓19)%

(индукция изофермента CYP3A4)

При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг к8ч

Симепревир/эфавиренз

(150 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир:

AUC: ↓71 % (↓67 — ↓74),

С_mах: ↓51 % (↓46 — ↓56),

C_min: ↓91 % (↓88 — ↓92)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

С_mах: ↔,

C_min: ↔

(индукция CYP3A4)

Одновременный приём симепревира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется

При совместном применении тенофовира дизопроксил/эмтрицитабина/эфавирензас велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром было показано, значительное снижение концентрации в плазме крови велпатасвира вследствие индукции эфавирензом изофермента CYP3A4, что может привести к потере терапевтического эффекта велпатасвира. Ожидается аналогичное снижение концентрации в плазме крови воксилапревира.

Совместное применение эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром не рекомендуется.

Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг в виде однократной дозы/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39 % (↓30 — ↓46),

C_max↓26 % (↓15 — ↓35)

14-гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: ↑34 % (↑18 — ↑53),

С_mах: ↑49 % (↑32 — ↑69)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

С_mах: ↑11 % (↑3 — ↑19)

(индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46 % неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Другие антибиотики из группы макролидов(например, эритромицин)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противотуберкулезные лекарственные препараты

Рифабутин/эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38 % (↓28 — ↓47),

С_mах: ↓32 % (↓15 — ↓46),

C_min: ↓45 % (↓31 — ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

С_mах: ↔,

C_min: ↓12 % (↓24 — ↑1)

(индукция СYP3 А4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50 %, если планируется одновременное применение с эфавирензом.

Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен.

При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26 % (↓15 — ↓56),

С_mах: ↓20 % (↓11 — ↓28),

C_min: ↓32 % (↓15 — ↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен.

При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Коррекции дозы рифампицина не требуется

Противогрибковые лекарственные препараты

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг к12ч/600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39 % (↓21 — ↓53),

С_mах: ↓37 % (↓20 — ↓51),

C_min: ↓44 % (↓27 — ↓58)

(снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37 % (↓14 — ↓55),

С_mах: ↓35 % ↓12 — ↓52),

C_min: ↓43 % (↓18 — ↓60)

Эфавиренз:

не выявлено клинически значимых изменений

Поскольку нельзя выработать рекомендации по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств

Позаконазол/эфавиренз

(-/400 мг 1 раз в сутки)

Позаконазол:

AUC: ↓50 %,

С_mах: ↓45 %

(индукция УДФ-глюкуронирования)

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол: AUC: ↓77 %, С_mах: ↓61%

Эфавиренз: AUC: ↑44 %, С_mах: ↑38%

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓7 % (↓23 — ↑13)*,

С_mах*: ↑23 % (↓1 — ↑53)*

Эфавиренз:

AUC: ↑17 % (↑6 — ↑29)**,

С_mах: ↔**

* По сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

** По сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза — снижена до 300 мг 1 раз в сутки.

Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной.

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого взаимодействия не выявлено

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется

Кетоконазол и другие противогрибковые средства — производные имидазола

Взаимодействие не изучалось

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования

Противомалярийные лекарственные средства

Атовахон/прогуанил/эфавиренз

(250 мг/100 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75 % (от ↓62 до ↓84),

С_mах: ↓44 % (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43 % (от ↓7 до ↓65),

С_mах: ↔

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом

Артеметер/лумефантрин/эфавиренз

(20 мг/120 мг, 6 приёмов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51 %,

С_mах: ↓21 %

Дигидроартемизинин:

AUC: ↓46 %,

С_mах: ↓38 %

Лумефантрин:

AUC: ↓21 %,

С_mах: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↓17 %,

С_mах: ↔

(индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или люмефантрина при совместном применении с эфавирензом.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении эфавиренза с артеметером/люмефантрином

Антацидные лекарственные препараты

Антациды, содержащие алюминия гидроксид, магния гидроксид или симетикон/эфавиренз (однократная доза 30 мл/однократная доза 400 мг)

Фамотидин/эфавиренз (однократная доза 40 мг/однократная доза 400 мг)

Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза

Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными препаратами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза

Анксиолитики

Лоразепам/эфавиренз

(2 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑7 % (↑1 — ↑14),

С_mах: ↑16 % (↑2 — ↑32).

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Антикоагулянты

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза

Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола

Противосудорожные лекарственные препараты

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27 % (↓20 — ↓33),

С_mах: ↓20 % (↓15 — ↓24),

С_min: ↓35 % (↓24 — ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36 % (↓32 — ↓40),

С_mах: ↓21 % (↓15 — ↓26),

C_min: ↓47 % (↓41 — ↓53)

(снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значения AUC, С_mах и C_min активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP450

Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP450, если эти препараты применяются одновременно с эфавирензом

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/эфавиренз

(250 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует

Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизменённом виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39 % ↓27 — ↓50),

С_mах: ↓29 % (↓15 — ↓40),

C_min: ↓46 % (↓31 — ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔,

С_mах: ↑11 % (↑6 — ↑16),

C_min: ↔

(индукция CYP3A4)

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, то есть он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз

(150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55 % (↓48 — ↓62),

С_mах: ↓34 % (↓21-↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔,

С_mах: ↑60 % (↑20 — ↑80)

(индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу. Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔,

С_mах: ↓24 % (↓18% — ↓30 %).

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые

Эфавиренз:

клинически значимого взаимодействия не выявлено

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Сердечно-сосудистые препараты

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69 % (↓55 — ↓79),

С_mах: ↓60 %

(↓50 — ↓68),

C_min: ↓63 % (↓44 — ↓75)

Деацетилдилтиазем:

AUC: ↓75 % (↓59 — ↓84),

С_mах: ↓64 % (↓57 — ↓69),

C_min: ↓62 % (↓44 — ↓75)

N-монодеметилдилтиазем:

AUC: ↓37 % (↓17 — ↓52),

С_mах: ↓28 % ↓7 — ↓44),

C_min: ↓37 % ↓7 — ↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↓11 % (↓5 — ↓18),

С_mах: ↑16 % (↑6 — ↑26),

C_min: ↑13 % (↑1 — ↑26)

(индукция CYP3A4).

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови

Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов)

Гиполипидемические лекарственные препараты

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43 % (↓34 — ↓50),

С_mах: ↓12 % (↓1 — ↓26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35 % (↓13 — ↓40),

С_mах: ↓13 % (↓0 — ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4 % (↓0 — ↓31),

С_mах: ↓47 % (↓9 — ↓51)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓34 % (↓21 — ↓41),

С_mах: ↓20 % (↓2 — ↓26)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ↓40 % (↓26 — ↓57),

С_mах: ↓18 % (↓59 — ↓12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69 % (↓62 — ↓73),

С_mах: ↓76 % (↓63 — ↓79)

Симвастатин кислота:

AUC: ↓58 % (↓39 — ↓68),

С_mах: ↓51 % (↓32- ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓60 % (↓52 — ↓68),

С_mах: ↓62 % (↓55 — ↓78)

(индукция CYP3A4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и С_mах эфавиренза не изменяются

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекции дозы эфавиренза не требуется

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизменённом виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействия с эфавирензом не ожидается

Коррекции дозы ни одного из данных лекарственных препаратов не требуется

Гормональные контрацептивы

Для перорального применения:

этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔,

С_max: ↔,

C_min: ↓8 % (↓14- ↓25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64 % ↓62 — ↓67),

С_max: ↓46 % (↓39 — ↓52),

С_min: ↓82 % (↓79 — ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83 % (↓79 — ↓87),

С_max: ↓80 % (↓77 — ↓83),

C_min: ↓86 % (↓80 — ↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз:

клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов неизвестна

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

Пролонгированного действия для

внутримышечного введения:

депомедроксипрогестерона ацетат

(ДМПА)/эфавиренз

(150 мг ДМПА внутримышечно

однократно)

В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ.

Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + ДМПА, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел « Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

Имплантат: этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента её отмены

Опиоиды

Метадон/эфавиренз

(стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓52 % ↓33 — ↓66),

C_max: ↓45 % (↓25 — ↓59)

(индукция CYP3A4).

В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22 %

Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.

Бупренорфин/налоксон/эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50 %

Норбупренорфин:

AUC: ↓71 %

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекции дозы ни одного из лекарственных препаратов при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза