ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эфавиренз in vitro является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1, поэтому может снижать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, являющихся субстратами данных изоферментов. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19, однако в исследованиях in vitro эфавиренз оказывал на них ингибирующее действие. Концентрация эфавиренза может быть увеличена при совместном применении с лекарственными средствами (например, ритонавир) или с пищей (например, грейпфрутовый сок), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Лекарственные средства, которые индуцируют данные ферменты, могут привести к снижению концентрации в плазме эфавиренза.

Экстракт Гинго Билоба индуцирует изоферменты CYP3A4 или CYP2B6 и может привести к снижению концентрации в плазме эфавиренза.

Противопоказанная комбинированная терапия.

Противопоказано одновременное применение эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), поскольку ингибирование их метаболизма эфавирензом может вызвать серьёзные, угрожающие жизни нежелательные явления.

Зверобой продырявленный: противопоказан одновременный приём эфавиренза и препаратов, содержащих зверобой, поскольку это может привести к снижению концентрации эфавиренза в плазме. Данный эффект обусловлен индукцией изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтической эффективности и развитию резистентности. Если пациент уже принимает Зверобой, необходимо приостановить его прием, проверить уровень вирусной нагрузки и концентрацию эфавиренза. Концентрация эфавиренза при отмене Зверобоя может быть повышена и, возможно, потребуется коррекция дозы. Индуцирующий эффект Зверобоя может сохраняться в течение не менее 2-х недель после прекращения лечения.

Сопутствующие антиретровирусные препараты.

Ингибиторы протеазы.

Атазанавир: одновременное применение с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензем, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Дарунавир: одновременное применение с дарунавиром/ритонавиром в дозе 800/100 мг возможно один раз в день, при этом достигается Cmin дарунавира. Применение эфавиренза в сочетании с дарунавиром/ритонавиром в дозе 600/100 мг возможно два раза в день. Данная комбинация должна использоваться с осторожностью.

Индинавир: При назначении эфавиренза 600 мг один раз в сутки с индинавиром/ритонавиром 800/100 мг дважды в день AUC, Смах и Cmin индинавира снижались примерно на 25, 17 и 50 % соответственно. Геометрически среднее значение Cmin для индинавира (0,33 мг/л) при приёме ритонавира с эфавирензом был выше, чем базовое значение Cmin (0,15 мг/л), когда принимался один индинавир в дозе 800 мг каждые 8 часов. Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром. См. также сведения по ритонавиру.

Лопинавир/ритонавир: при одновременном назначении с эфавирензем следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приёма внутрь на 33 % (по 4 капсулы/-6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако, следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/120 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензем 600 мг 1 раз в сутки. См. также информацию по ритонавиру.

Нелфинавир: при одновременном приёме нелфинавира (750 мг 3 раза в день) AUC и Смах нелфинавира увеличивается на 20 и 21 % соответственно. При назначении эфавиренза в комбинации с нелфинавиром коррекции дозы не требуется.

Ритонавир: одновременный приём эфавиренза в дозе 600 мг 1 раз в день перед сном и ритонавира в дозе 500 мг каждые 12 ч приводил к увеличению частоты побочных эффектов (в том числе головокружения, тошноты, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (повышению активности «печеночных» ферментов). При назначении эфавиренза совместно с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

Саквинавир: при одновременном приёме саквинавира (1200 мг 3 раза в день) AUC и Смах саквинавира снижаются на 62 и 50 % соответственно. Назначение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Саквинавир/ритонавир: нет данных о возможном взаимодействии эфавиренза и комбинации саквинавир + ритонавир.

Фосампренавир: хотя эфавиренз снижает Смах, Cmin и AUC ампренавира приблизительно на 40 %, эффект эфавиренза компенсируется фармакокинетическим усиленным эффектом ритонавира. Таким образом, если эфавиренз назначается в комбинации с фосампренавиром (700 мг два раза в сутки) и ритонавиром (100 мг два раза в сутки) специального подбора дозы не требуется. Кроме того, когда эфавиренз назначается в комбинации с фосампренавиром/ нелфинавиром, нет необходимости в коррекции дозы любого из этих препаратов. Лечение эфавирензом в комбинации с фосампренавиром/саквинавиром не рекомендуется, поскольку данная комбинация вызывает взаимное ослабление действия.

НИОТ: исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ННИОТ: исследования по оценке применения эфавиренза в комбинации с другими ННИОТ не проводились. Поскольку, применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5. Маравирок. При одновременном применении с маравироком следует повысить дозу маравирока до 600 мг 2 раза в день.

Ингибиторы интегразы ВИЧ. Ралтегравир. При одновременном применении с ралтегравиром коррекции дозы не требуется.

Боцепревир / Эфавиренз (800 мг 3 раза в день/600 мг один раз в день). Концентрация боцепревира была снижена при одновременном применении с эфавирензем, однако это не имеет клинического значения.

Телапревир / Эфавиренз (1125 мг 2 раза в день или 750 мг каждые 8 часов/600 мг один раз в день). При совместном применении эфавиренза и телапревира, последний должен применяться в дозе 1125 мг каждые 8 часов.

Противомикробные препараты:

Кларитромицин: одновременный приём эфавиренза по 400 мг 1 раз в сутки с кларитромицином по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней приводит к снижению AUC и Смах кларитромицина на 39 и 26 % соответственно, тогда как AUC и Смах активного гидроксиметаболита кларитромицина увеличиваются на 34 и 49 % соответственно. Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Азитромицин: клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не обнаружено. При назначении азитромицина в комбинации с эфавирензом коррекции доз не требуется.

Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин) /эфавиренз. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Рифампицин: уменьшает AUC эфавиренза на 26 % и Смах на 20%. При назначении одновременно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг и более, может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки, коррекции дозы рифампицина не требуется.

Рифабутин: не оказывает существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза. Однако при одновременном применении с эфавирензом суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50 %. Для терапевтических схем, в которых рифабутин принимается два или 3 раза в неделю, доза рифабутина должна быть удвоена.

Противогрибковые препараты: итраконазол — поскольку нельзя выработать рекомендации по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых средств.

Кетоконазол и другие противогрибковые средства — производные имидазола: отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Если эфавиренз применяется одновременно с вориконазолом, доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза должна быть уменьшена на 50 %, то есть до 300 мг* 1 раз в сутки (*- таблетки с низкой доза эфавиренза в РФ не зарегистрированы). После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг).

При одновременном назначении флуконазола и эфавиренза какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается. Одновременного применения эфавиренза с позаконазолом следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Противомалярийные. Атовахон/прогуанил. По возможности одновременного применения следует избегать.

Артеметер/люмефантрин — возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

Антациды/фамотидин: антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния и фамотидин, не влияют на всасывание эфавиренза. На основании этих данных можно предположить, что изменение желудочного pH в связи с приёмом других лекарственных препаратов, скорее всего, не влияет на всасывание эфавиренза.

Антикоагулянты: эфавиренз может увеличивать или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина/аценокумарола. Возможна коррекция дозы варфарина/аценокумарола.

Противосудорожные средства: карбамазепин — отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами (фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450) необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота — коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабартин с эфавирензом — коррекции дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Антидепрессанты: при одновременном применении пароксетина и эфавиренза каких- либо клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечается. При использовании пароксетина в комбинации с эфавирензом коррекции доз этих препаратов не требуется. Сертралин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза, эфавиренз уменьшает Смах и AUC сертралина на 29 и 39 % соответственно. Увеличение дозы сертралина при назначении в комбинации с эфавирензом должно проводиться под контролем клинического ответа. При одновременном применении с флуоксетином коррекции дозы не требуется.

Лоразепам: эфавиренз увеличивает Смах и AUC лоразепама на 16 и 7 % соответственно. При одновременном назначении эфавиренза и лоразепама коррекции доз препаратов не требуется.

Цетиризин: не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эфавиренза. Эфавиренз снижает Смах цетиризина на 24 %, но не изменяет AUC. При одновременном назначении эфавиренза и цетиризина коррекции доз препаратов не требуется.

Ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина).

Бупропион. Следует руководствоваться клиническим ответом для увеличения дозы бупропиона, но не выше максимально допустимой дозы. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Гормональные контрацептивы: после однократного приёма этинилэстрадиола AUC под действием эфавиренза увеличивается на 37 %, при этом достоверного изменения Смах этинилэстрадиола не отмечается. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Смах или AUC эфавиренза не наблюдается. Поскольку результаты возможного взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к ним следует применять методы барьерной контрацепции. Депомедроксипрогестерон ацетат. Из-за ограниченного количества имеющейся информации, помимо гормональных контрацептивов должны использоваться надёжные методы барьерной контрацепции.

Имплант: этоногестрел/эфавиренз — взаимодействие не изучалось, в дополнении к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжной метод барьерной контрацепции.

Метадон: эфавиренз снижает уровень Смах и AUC метадона на 45 и 52 % соответственно. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: аторвастатин, правастатин, симвастатин, розувастатин не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эфавиренза, эфавиренз снижает их концентрации в плазме, что может потребовать коррекции доз аторвастатина, правастатина и симвастатина.

Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус). Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессантов. При начале и/или прекращении терапии эфавирензом необходимо проведение мониторинга концентрации иммунодепрессантов (до достижения стабильной концентрации, по крайней мере 2 недели).

Бупренорфин. При одновременном применении с бупренорфином, коррекции дозы бупренорфина или эфавиренза не требуется.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: эфавиренз понижает Смах и AUC дилтиазема и его метаболитов. Повышение фармакокинетических показателей эфавиренза при одновременном применении с дилтиаземом клинически незначимо и не требует коррекции дозы эфавиренза. Эфавиренз при одновременном применении с фелодипином, никардипином, нифедипином, верапамилом (субстраты изофермента CYP3A) может снижать их концентрации в плазме. Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов).

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level ТНС, который применяется для скрининга, но не при использовании других методов анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.

На страницу препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА