ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА - Особые указания

Эфавиренз не применяют в качестве монотерапии (быстро развивается перекрёстная устойчивость вируса) для лечения ВИЧ или в качестве единственного препарата, добавленного к безуспешному лечению. Лечение препаратом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими антиретровирусными лекарственными препаратами, которых данный больной ранее не получал. При выборе новых антиретровирусных лекарственных средств для применения их в комбинации следует учитывать возможность перекрёстной устойчивости вируса.

При назначении препаратов, которые следует принимать одновременно с эфавирензем, врач должен обратиться к соответствующим «Инструкциям по применению» по данным препаратам.

Одновременное применение эфавиренза с фиксированными комбинациями, содержащими эфавиренз, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил фумарат не рекомендуется, если только не требуется коррекции дозы (например, при одновременном назначении с рифампицином).

Если эфавиренз применяется одновременно с вориконазолом, доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза должна быть уменьшена на 50 %, то есть до 300 мг* 1 раз в сутки (*- таблетки с низкой доза эфавиренза в РФ не зарегистрированы). После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг).

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение эфавиренза с экстрактами Гинго Билоба не рекомендуется.

В случае если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отменённых антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Прерываемая монотерапия с последующими повторными приёмами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за появления резистентных к терапии вирусов.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Применение эфавиренза не было должным образом изучено у пациентов с ВИЧ — инфекцией с числом лимфоцитов CD4<50 клеток/мм3, а также после предшествующей неудачи терапии ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП).

Женщинам фертильного возраста в период лечения следует избегать беременности. Необходимо использовать надёжные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы).

Кожная сыпь. Антигистаминные лекарственные препараты и/или глюкокортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Обычно развиваются слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, которые появляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии эфавирензом в течение одного месяца. Эфавиренз может быть повторно назначен пациентам, которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи. Менее чем у 1 % больных, получающих препарат, наблюдается тяжёлая форма сыпи, сопровождающаяся волдырями, десквамацией эпителия или образованием язв. У больных с тяжёлой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, препарат необходимо отменить. Во избежание появления резистентных вирусов при отмене препарата следует также рассмотреть возможность отмены других антиретровирусных лекарственных препаратов. Применение эфавиренза не рекомендуется тем пациентам, у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона), в том числе при применении других ННИОТ. Многоформная экссудативная эритема и синдром Стивенса-Джонсона встречались у 0,1 % пациентов.

Симптомы со стороны психики. Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз. Пациенты, у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе, подвержены большему риску серьёзных психиатрических побочных реакций, например, тяжёлая депрессия чаще встречалась у пациентов с депрессией в анамнезе. Имелись постмаркетинговые сообщения о тяжёлой депрессии, о смерти в результате самоубийства, о бреде и психозоподобном поведении. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если у них возникнут такие симптомы (тяжёлая депрессия, психоз или суицидальные мысли), они должны обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с применением эфавиренза. При её установлении необходимо определить превосходит ли польза от применения препарата потенциальный риск психиатрических побочных явлений.

Симптомы со стороны нервной системы. Симптомы, включая головокружение, бессонницу, сонливость, нарушение концентрации внимания и патологические сновидения наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг ежедневно. Данные симптомы обычно начинались в течение первых двух дней терапии и обычно исчезали после первых 2-4 недель. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если возникают данные симптомы, то они обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже.

Судороги. Судороги наблюдались у пациентов, принимающих эфавиренз. Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные средства, метаболизирующиеся печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически проводить определение концентраций этих препаратов в плазме крови. При совместном применении карбамазепина с эфавирензом было отмечено снижение концентрации карбамазепина. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Нежелательные явления со стороны печени. В пострегистрационный период наблюдения было получено небольшое число сообщений о развитии печёночной недостаточности у пациентов без указаний на заболевания печени в анамнезе, а также без других выявленных факторов риска. Указанные случаи характеризовались молниеносным течением, в ряде случаев потребовалась трансплантация печени или сообщалось о смерти пациента. В связи с этим, рекомендуется осуществлять мониторинг активности «печеночных» ферментов даже у пациентов без печёночной дисфункции в анамнезе или других факторов риска.

Влияние пищи. Применение эфавиренза с пищей может привести к увеличению его всасывания и к увеличению частоты побочных реакций. Рекомендуется принимать эфавиренз натощак, желательно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом после начала комбинированной антиретровирусной терапии, возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которые могут привести к серьёзным клиническим симптомам. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев начала терапии. Возможно развитие: цитомегаловирусного ретинита, генерализованной и/или локальной микобактериальной инфекции, пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. Любая воспалительная реакция должны быть оценена и по мере необходимости назначено лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичной течение.

Липодистрофия и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия вызывала перераспределение подкожно-жировой клетчатки в организме (липодистрофии) у больных ВИЧ-инфекцией. Высокий риск липодистрофии были связаны с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, а также с большей продолжительностью антиретровирусной терапии. Клиническое обследование должно включать физическую оценку признаков перераспределения жира, измерение содержания липидов в сыворотке крови и глюкозы в крови. В период лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими проявлениями.

Остеонекроз. Этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлый иммунодефицит, высокий индекс массы тела). Случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинации антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или затруднение в движении.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени. Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжёлой (класс С по классификации Чайлд-Пью) и не рекомендуется пациентам с поражением печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), поскольку на данный момент недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы. У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) эфавиренз следует применять с осторожностью. Пациенты должны тщательно следить за дозозависимыми побочными реакциями, особенно со стороны нервной системы. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную АРВТ, входят в группу риска развития тяжёлых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при комбинированной АРВТ, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. В период лечения необходимо контролировать активность «печеночных» ферментов у больных с известным или подозреваемым гепатитом В или С в анамнезе, а также у больных, получающих другие гепатотоксические препараты. У пациентов с ухудшением течения заболевания или в случае стойкого повышения активности сывороточных трансаминаз, более чем в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с риском значительного гепатотоксического действия. В отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены антиретровирусной терапии. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии печёночной недостаточности у пациентов, у которых ранее не отмечалось нарушения функции печени. Необходимо проведение мониторинга активности «печеночных» ферментов у пациентов, в том числе без нарушения функции печени или других факторов риска.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая, что менее 1 % эфавиренза выводится почками в неизменённом виде, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на его выведение. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому рекомендуется мониторинг безопасности в этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования эфавиренза не включали достаточного количества пациентов 65 лет и старше.

Дети. У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг действие эфавиренза не изучалось.

На страницу препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА