ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА - Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приёма разовой дозы от 100 до 1600 мг максимальная концентрация (Смах) эфавиренза в плазме достигалась через 5 ч и составляла 1,6-9,1 мкмоль/л. Дозозависимое увеличение Смах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) наблюдалось при приёме препарата в дозах до 1600 мг;

это увеличение меньше пропорционального, что указывает на снижение абсорбции при более высоких дозах. Время достижения Смах не изменялось после многократного приёма, а равновесная концентрация в плазме достигалась через 6-7 дней. У ВИЧ-инфицированных пациентов в период стабильного состояния средние показатели Смах, минимальной концентрации (Cmin) и AUC имели линейный характер при применении в суточной дозе 200, 400 и 600 мг.

Влияние нищи на всасывание. При однократном приёме здоровыми добровольцами однократной дозы эфавиренза 600 мг при приёме вместе с пищей с высоким содержанием жиров (около 1000 ккал, 50-60 % калорий за счёт жира) наблюдалось увеличение AUC на 28 % и Смах на 79 % в сравнении с данными показателями при приёме препарата натощак.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 99,5-99,75 % (преимущественно с альбумином). Концентрация в спинномозговой жидкости — 0,26-1,19 % (в среднем 0,69%) от таковой в плазме достигается при приёме ВИЧ-инфицированными пациентами эфавиренза в дозах от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение месяца, что примерно в 3 раза выше, чем не связанная с белками (свободная) фракция в плазме.

Метаболизм. Метаболизируется главным образом системой цитохрома P450 до гидроксилированных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Метаболиты фармакологически неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro позволяют предположить, что изоферменты CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, осуществляющими метаболизм эфавиренза, и что эфавиренз ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и ЗА4 системы цитохрома P450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал изофермент CYP2E1 и ингибировал изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике.

Экспозиция эфавиренза в плазме крови может увеличиваться у пациентов, гомозиготных по полиморфизму гена G516T изофермента CYP2B6. Клиническая значимость такого изменения неизвестна, однако нельзя исключать возможность возрастания рисков развития и увеличения выраженности нежелательных реакций эфавиренза.

Эфавиренз индуцирует изоферменты системы цитохрома P450, изоферменты CYP3A4 и CYP2B6, что приводит к стимулированию его собственного метаболизма. Многократный прием доз 200-400 мг в сутки в течение 10 дней вызывает его кумуляцию в меньшей, чем ожидается степени (на 22-42 % меньше), и с более коротким конечным периодом полувыведения (Т1/2) — 40-55 ч после многократных приёмов (Т1/2 разовой дозы — 52-76 ч). Степень индукции изофермента CYP3A4 сходна при введении доз эфавиренза 400 мг и 600 мг. Также было показано, что эфавиренз индуцирует изоформу 1А1 уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы (УДФ-ГТ1А1), поэтому концентрация ралтегравира, который является субстратом УДФ-ГТ1А1, в плазме крови снижается при одновременном применении с эфавирензом.

В исследованиях in vitro эфавиренз ингибировал изоферменты CYP2C9, CYP2C19, в исследованиях in vivo наблюдалось как повышение, так и снижение экспозиции субстратов данных ферментов при одновременном применении с эфавирензом. Конечный эффект данного взаимодействия не установлен.

Выведение. Эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, который составляет не менее 52 часов после приёма однократной дозы и 40-55 часов после многократного применения. Приблизительно 14-34 % от принятой дозы эфавиренза выводится почками, менее 1 % дозы выводится через почки в неизменённом виде. Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Нарушение функции печени. При однократном приёме препарата наблюдалось двукратное увеличение периода полувыведения эфавиренза у одного пациента с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), что указывает на повышенную степень кумуляции в таких случаях. При многократном приёме препарата не было выявлено значимого влияния поражения печени на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами контрольной группы. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы сделать вывод о том, влияют ли средняя и тяжёлая степень печёночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавиренза.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая, что менее 1 % эфавиренза экскретируется с мочой в неизменённом виде, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на его выведение.

Пол, расовая принадлежность и пожилой возраст. Не обнаружено существенных различий в фармакокинетике эфавиренза у мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности. Каких-либо фармакокинетических различий у пациентов старше 65 лет не выявлено, хотя клинические исследования эфавиренза не включали достаточного количества пациентов 65 лет и старше.

Дети. У детей в возрасте до 3 лет или весом менее 13 кг действие эфавиренза не изучалось.

На страницу препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ - МАКИЗ-ФАРМА