ЭФАВИРЕНЗ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приёма разовой дозы от 100 до 1600 мг максимальная концентрация (Смах) эфавиренза в плазме достигалась через 3-5 ч и составляла 1.6-9.1 мкмоль/л. Дозозависимое увеличение Смах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) наблюдается при приёме препарата в дозах до 1600 мг;

это увеличение меньше пропорционального, что указывает на снижение абсорбции при более высоких дозах. Время достижения Смах не изменяется после многократного приёма, а равновесная концентрация в плазме достигается через 6-7 дней. У ВИЧ-инфицированных пациентов в период стабильного состояния средние показатели Смах, (минимальной концентрации) Cmin и AUC имеют линейный характер при применении в суточной дозе 200, 400 и 600 мг.

Влияние пищи на всасывание. Биодоступность однократной дозы эфавиренза 600 мг при приёме вместе с пищей с высоким содержанием жиров (около 1000 ккал, 50-60 % калорий за счёт жира) увеличивается в среднем на 28 % по сравнению с приёмом той же дозы препарата натощак.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 99,5-99,75 % (преимущественно с альбумином). Концентрация в спинномозговой жидкости — 0,26-1,19 % (в среднем 0,69%) от таковой в плазме, что примерно в 3 раза выше, чем не связанная с белками (свободная) фракция в плазме.

Метаболизм. Метаболизируется главным образом системой цитохрома P450 (в основном CYP3A4 и CYP2B6) до гидроксилированных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Метаболиты фармакологически неактивны. Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к стимулированию его собственного метаболизма. Многократный прием доз 200-400 мг в су тки в течение 10 дней вызывает его кумуляцию в меньшей, чем ожидается степени (на 22-42 % меньше), и с более коротким конечным периодом полувыведения OV2) — 40-55 ч после многократных приёмов (Т1/2 разовой дозы — 52-76 ч). Степень индукции CYP3A4 сходна при введении доз эфавиренза 400 мг и 600 мг.

Эфавиренз ингибирует изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 в диапазоне наблюдавшихся в плазме концентраций. Не ингибирует CYP2F.1; CYP2D6 и CYP1A2 подавляет только в концентрациях, значительно превышающих применяющиеся в клинике. Экспозиция эфавиренза в плазме крови может увеличиваться у пациентов, гомозиготных по полиморфизму гена G516T изофермента CYP2B6. Так же было показано, что эфавиренз индуцирует изоформу 1А1 уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы (УДФ-ГТ1А1), поэтому концентрация ралтегравира, который является субстратом УДФ-ГТ1А1, в плазме крови снижается при одновременном применении с эфавирензем.

Выведение. Около 14-34 % эфавиренза выводится с мочой, менее 1 % дозы выводится через почки в неизменённом виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Печеночная недостаточность. У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) не обнаружено существенных различий в фармакокинетике эфавиренза. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы сделать вывод о том, влияют ли средняя и тяжёлая степень печёночной недостаточности (класс В и С по системе Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавиренза.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая, что менее 1 % эфавиренза экскретируется с мочой в неизменённом виде, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на его выведение.

Пол, расовая принадлежность и пожилой возраст.

Не обнаружено существенных различий в фармакокинетике эфавиренза у мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности. Каких-либо фармакокинетических различий у пациентов старше 65 лет не выявлено. хотя клинические исследования эфавиренза не включали достаточного количества пациентов 65 лет и старше.

Дети. У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг действие эфавиренза не изучалось. Фармакокинетические показатели эфавиренза у детей и взрослых были схожими.

На страницу препарата ЭФАВИРЕНЗ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЭФАВИРЕНЗ (ТАБЛЕТКИ)