ЭДЮРАНТ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP)3A, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина. Одновременный приём препарата Эдюрант и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина. Одновременный приём препарата Эдюрант и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный приём препарата Эдюрант и лекарственных препаратов, повышающих pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств
Маловероятно, что препарат Эдюрант, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в Таблице 1.Таблица 1Лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приёме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ↑, понижение как ↓, отсутствие изменении — <->, не применимо — НП, доверительный интервал — ДИ, Cmax — максимальная концентрация в плазме крови, Cmin -минимальная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под кривой «концентрация–время»).
| Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы. | ||
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90 % ДИ; 1,00=отсутствие эффекта) | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| Противовирусные препараты | ||
| Антиретровирусные средства | ||
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ) | ||
| Диданоз ин*# 400 мг в день | AUC диданозина 11,12 (0,99-1,27) Cmin диданозина НП Cmax диданозина <-> 0,96 (0,80-1,14) AUC рилпивирина <-> 1,00 (0,95-1,06) Cmin рилпивирина<-> 1,00 (0,92-1,09) Cmax рилпивирина<-> 1,00 (0,90-1,10) | При одновременном приёме препарата Эдюрант с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и, как минимум, за два часа до или через четыре часа после приема рилпивирина. |
| Тенофовир *# 300 мг в день | AUC тенофовира ↑1,23 (1,16-1,31) Cmin тенофовира ↑1,24(1,10-1,38) Cmax тенофовира <->1,19(1,06-1,34) AUC рилпивирина <-> 1,01 (0,87-1,18) Cmin рилпивирина <-> 0,99 (0,83 -1,16) Cmax рилпивирина <-> 0,96 (0,81-1,13) | При одновременном приёме препарата Эдюрант с тенофовиром коррекции дозы не требуется. |
| Другие НИОТ (абакави Р, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось | С учетом различных путей выведения рилпивирина и других НИОТ клинически значимых лекарственных взаимодействий между этими лекарственными препаратами и рилпивирином не предполагается. Коррекции дозы не требуется. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) | Не изучалось | Не рекомендуется принимать Эдюрант одновременно с другими ННИОТ. |
| Ингибиторы протеазы — усиленные низкой дозой ритонавира | ||
| Дарунавир/ритон авир *# 800/100 мг в день | AUC дарунавир <->0,89 (0,81-0,99) Cmin дарунавира ↓0,89 (0,68-1,16) с max дарунавира <->0,90 (0,81-1,00) AUC рилпивирина ↑2,30 (1,98-2,67) Сmin рилпивирина ↑2,78 (2,39-3,24) Cmax рилпивирина ↑1,79 (1,56-2,06) | При одновременном приёме препарата Эдюрант с дарунавиром/ритона виром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). При одновременном приёме рилпивирина с дарунавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. |
| Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*# 400/100 мг два раза в день | AUC лопинавира <->0,99 (0,89-1,10) Cmin лопинавира 10,89 (0,73-1,08) Сmax лопинавира <-> 0,96 (0,88-1,05) AUC рилпивирина ↑1,52 (1,36-1,70) Cmin рилпивирина ↑1,74 (1,46-2,08) Cmax рилпивирина ↑1,29 (1,18-1,40) | При одновременном приеме препарата Эдюрант с лопинавиром/ритон авиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с лопинавиром/ритон авиром коррекции дозы не требуется. |
| Другие усиленные ингибиторы Протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно вводимых ингибиторов протеаз в плазме крови. Коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы протеазы — без усиления ритонавиром | |||
| Фармако | Не изучалось | При одновременном | |
| логическ | приеме препарата | ||
| и не | Эдюрант с | ||
| усиленн | усиленными | ||
| ые | ингибиторами | ||
| ингибит | протеазы может | ||
| оры | наблюдаться | ||
| протеаз | повышение | ||
| (атазана | концентраций | ||
| вир, | рилпивирина в | ||
| фосампр | плазме крови | ||
| енавир, | (ингибирование | ||
| индинав | фермента CYP3A). | ||
| ир, | Существует низкая | ||
| нелфина | вероятность того, | ||
| вир) | что рилпивирин | ||
| окажет воздействие | |||
| на концентрации | |||
| одновременно | |||
| принимаемых | |||
| ингибиторов | |||
| протеазы в плазме | |||
| крови. Коррекции | |||
| дозы не требуется. | |||
| Антагонисты CCR5 | |||
| Маравир | Не изучалось | При одновременном | |
| ок | приеме | ||
| рилпивирина и | |||
| маравирока | |||
| клинически | |||
| значимых | |||
| взаимодействий не | |||
| ожидается. | |||
| Коррекции дозы не | |||
| требуется. | |||
| Ингибитор интегразы ВИЧ | |||
| Ралтегра | AUC ралтегравира | Не требуется | |
| вир (400 | ↑9 % | коррекции доз при | |
| мг два | одновременном | ||
| раза в | Сmax ралтегравира | приеме с | |
| день) | ↑10 % | ралтегравиром. | |
| С min ралтегравира | |||
| ↑27 % | |||
| <-> AUC | |||
| рилпивирина | |||
| <->Cmax рилпивирина <->Сmin рилпивирина | |||
| Другие противовирусные препараты | |||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. | |
| Телапревир (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ↓5 % Cmax телапревира ↓3 % Cmin телапревира ↓11 % AUC рилпивирина ↑78 % Cmax рилпивирина ↑49 % Cmin рилпивирина ↑93 % | Одновременный приём телапревира с препаратом Эдюрант может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (засчет ингибирования цитохрома CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приёме. | |
| Другие лекарственные препараты | |||
| Антиаритмические средства | |||
| Дигоксин (разовая доза 0,5 мг) | <-> AUC <-> Cmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приёме с дигоксином. | |
| Антикоагулянты | |||
| Дабигатран | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключён. | Препарат Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с дабигатраном. | |
| Противодиабетические средства | |||
| Метформин* (разовая доза 850 мг) | <-> AUC <-> Cmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приёме с метформином | |
| Противосудорожные средства | |||
| Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант в комбинации с данными противосудорожны ми средствами, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант. | |
| Противогрибковые препараты группы азолов | |||
| Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ↓0,76 (0,70-0,82) Cmin кетоконазола ↓0,34 (0,25-0,46) Cmax кетоконазола <->0,85 (0,80-0,90) AUC рилпивирина ↑1,49(1,31-1,70) Cmin рилпивирина ↑1,76 (1,57-1,97) Cmax рилпивирина ↑1,30 (1,13-1,48) | При одновременном приёме препарата Эдюрант с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. | |
| Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось | При одновременном приёме препарата Эдюрант с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. | |
| Противотуберкулезные препараты | |||
| Рифабутин*# 300 мг в день↑ | AUC рифабутина <-> Cmin рифабутина <-> Cmax рифабутина <-> AUC 25-0- дезацетил-рифабутина <-> Сmin 25-0- дезацетил-рифабутина <-> Cmax 25-0- дезацетил-рифабутина При приёме 25 мг рилпивирина в сутки: AUC рилпивирина ↓42 % Cmin рилпивирина ↓48 % Cmax рИЛПИВИрИНа ↓31 % При приёме 50 мг рилпивирина в сутки (по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина в сутки): AUC рилпивирина ↑16 % Cmin рилпивирина <-> Cmax рилпивирина ↑43 % | При одновременном применении препарата Эдюрант с рифабутином концентрация рилпивирина в плазме крови может уменьшаться за счёт индукции ферментов CYP3A4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. При одновременном применении препарата Эдюрант с рифабутином доза препарата Эдюрант должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. | |
| Рифампицин 600 мг в день | AUC рифампицина <-> 0,99 (0,92-1,07) Cmin рифампицина НП Cmax рифампицина <->1,02 (0,93-1,12) AUC 25-0- дезацетил-рифампицина ↓0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-0- дезацетил-рифабутина <->НП С 25-0- дезацетил-рифампицина <->1,00 (0,87-1,15) AUC рилпивирина ↓0,20 (0,18-0,23) Cmin рилпивирина ↓0,11 (0,10-0,13) Cmax рилпивирина ↓0,31 (0,27-0,36) | Не следует применять Эдюрант в комбинации с рифампицином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант в комбинации с рифапентином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция | |
| ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |||
| Антибиотики группы макролидов | |||
| Клариромицин Эритромицин | Не изучалось | При одновременном приёме препарата Эдюрант с кларитромицином, эритромицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. | |
| Глюкокортикоиды | |||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант в комбинации с дексаметазоном системного действия, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического Эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. | |
| Ингибиторы протонной помпы | |||
| Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ↓0,86 (0,76-0,97) Cmin омепразола НП Cmax омепразола ↓0,86 (0,68-1,09) AUC рилпивирина ↓0,60 (0,51-0,71) Cmin рилпивирина ↓0,67 (0,58-0,78) Cmax рИЛПИВИрИНа ↓0,60 (0,48-0,73) | Не следует применять Эдюрант в комбинации с омепразолом, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |
| Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | |||
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 2 часа до рилпиви рина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 4 часа до рилпиви рина Циметидин Низатидин Ранитид | AUC рилпивирина ↓0,91 (0,78-1,07) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина <-> 0,99 (0,84-1,16) AUC рилпивирина ↓0,24 (0,20-0,28) Cmin рилпивирина НП Сmax рИЛПИВИрИНа <-> 0,15 (0,12-0,19) AUC рилпивирина ↑1,13 (1,01-1,27) Cmin рилпивирина НП Сmах рИЛПИВИрИНа <-> 1,21 (1,06-1,39) Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2- рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением pH в желудке. Антагонисты Н2- рецепторов следует принимать как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приёма рилпивирина. | |
| Антацидные средства | |||
| Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением pH в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приёма рилпивирина. | |
| Наркотические анальгетики | |||
| Метадон * 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза | AUC метадона R(- ) ↓0,84 (0,74-0,95) Cmin метадона R(-) ↓0,78(0,67-0,91) С max метадона R(-) ↓0,86 (0,78-0,95) AUC рилпивирина <->.* Cmin рилпивирина <->.* С max рилпивирина <->.* * С учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. | |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | |||
| Зверобой продырявленный (Hyperic ит perforatu т) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе Зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH), что, в свою очередь, приведёт к потере терапевтического эффекта рилпивирина. | |
| Анальгетики | |||
| Парацетол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола <->1,03 (0,95-1,13) Cmin парацетамола НП Cmax парацетамола <-> 0,98 (0,85-1,13) AUC рилпивирина <-> 1,16 (1,10-1,22) Cmin рилпивирина <-> 1,26 (1,16-1,38) Cmax рилпивирина <-> 1,09(1,01-1,18) | При одновременном приёме препарата Эдюрант с парацетамолом коррекции дозы не требуется. | |
| Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | |||
| Этинилэ | AUC | При одновременном | |
| страдио | этинилэстрадиола | приеме препарата | |
| л*# | <->1,14 (1,10-1,19) | Эдюрант с | |
| контрацептивными | |||
| 0,035 мг | Cmin | средствами, | |
| в день | этинилэстрадиола | содержащими | |
| <-> 1,09 (1,03-1,16) | эстроген и | ||
| норэтин | прогестерон, | ||
| дрон*# | Сmах | коррекции дозы не | |
| этинилэстрадиола | требуется. | ||
| 1 мг в | ↑1,17 (1,06-1,30) | ||
| день | |||
| AUC | |||
| норэтиндрона | |||
| <->0,89 (0,84-0,94) | |||
| Cmin норэтиндрона | |||
| <->0,99 (0,90-1,08) | |||
| Сmах норэтиндрона | |||
| <->0,94 (0,83-1,06) | |||
| AUC рилпивирина <-> * | |||
| Cmin рилпивирина <-> * | |||
| Сmах рилпивирина <-> * | |||
| *С учетом данных | |||
| группы | |||
| исторического | |||
| контроля | |||
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | |||
| Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина <->1,04 (0,97-1,12) Cmin аторвастатина 1 0,85 (0,69-1,03) Cmax аторвастатина ↑1,35 (1,08-1,68) AUC рилпивирина <-> 0,90 (0,81-0,99) Cmin рилпивирина <-> 0,90 (0,84-0,96) Cmax рИЛПИВИрИНа | При одновременном приеме препарата Эдюрант с аторвастатином коррекции дозы не требуется. | |
| 4↓0,91 (0,79-1,06) | |||
| Флувастатин Ловастатин Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. | |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | |||
| Силдена | AUC силденафила | При одновременном | |
| фил*# | <-> 0,97 (0,87-1,08) | приеме препарата | |
| Эдюрант с | |||
| 50 мг | Cmin силденафила | силденафилом | |
| однокра | НП | коррекции дозы не | |
| тная | Cmax силденафила | требуется. | |
| доза | |||
| <-> 0,93 (0,80-1,08) | |||
| AUC рилпивирина | |||
| <->0,98 (0,92-1,05) | |||
| Cmin рилпивирина | |||
| <->1,04 (0,98-1,09) | |||
| Cmax рИЛПИВИрИНа | |||
| <->0,92 (0,85-0,99) | |||
| Вардена | Не изучалось | При одновременном | |
| фил | приеме препарата | ||
| Тадалафил | Эдюрант с ингибиторами ФДЭ- 5 коррекции дозы не требуется. | ||
*Взаимодействие между препаратом Эдюрант и лекарственным препаратом
изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные
взаимодействия предполагаются.
#Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов
выполнялось при приёме препарата Эдюрант в дозе, превышающей рекомендуемую.
Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата
Эдюрант 25 мг один раз в день.
+ Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов
выполнялось при приёме препарата Эдюрант в дозе, превышающей рекомендуемую.
Мужская и женская контрацепция
Вероятность снижения эффективности пероральных контрацептивов при
одновременном приёме с препаратом Эдюрант низка. Коррекции дозы
контрацептивных средств на основе эстрогена и/или прогестерона при
одновременном приёме с препаратом Эдюрант не требуется.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Эдюрант следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
На страницу препарата ЭДЮРАНТ
Предыдущий пункт описания препарата ЭДЮРАНТ
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ЭДЮРАНТ
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.