ДЖЕНТАДУЭТО - Фармакокинетика

Исследования биоэквивалентности, проводившиеся у здоровых добровольцев, показали, что препарат ДЖЕНТАДУЭТО биоэквивалентен отдельно применяемым линаглиптину и метформину.

Применение препарата ДЖЕНТАДУЭТО в дозе 2,5 мг + 1000 мг вместе с пищей не приводило к изменению фармакокинетических показателей линаглиптина. Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) метформина не изменялась, однако средняя максимальная концентрация (Сmах) метформина в случае применения препарата с пищей снижалась на 18 %. В случае применения препарата вместе с пищей наблюдалось увеличение времени достижения Сmах метформина в сыворотке крови на 2 часа. Клиническая значимость этих изменений маловероятна.

Ниже приведены положения, отражающие фармакокинетические свойства отдельных активных компонентов препарата ДЖЕНТАДУЭТО.

Линаглиптин

Линаглиптин после приёма внутрь в дозе 5 мг у здоровых добровольцев быстро всасывался, Сmах в плазме достигалась через 1,5 часа.

Концентрация линаглиптина в плазме снижалась, как минимум, в две фазы, терминальный период полувыведения препарата длительный (более 100 часов). Период полувыведения, определявшийся после многократного приёма внутрь линаглиптина в дозе 5 мг, составлял приблизительно 12 часов. В случае приёма линаглиптина в дозе 5 мг один раз в день равновесная концентрация в плазме достигалась после третьей дозы.

После приёма линаглиптина в дозе 5 мг значение AUC в период равновесной плазменной концентрации увеличивалось по сравнению со значением AUC после приёма первой дозы, примерно, на 33 %. Межиндивидуальные и внутрииндивидуальные коэффициенты вариации для AUC линаглиптина — небольшие (соответственно 12,6 % и 28,5%).

С увеличением дозы линаглиптина значение AUC в плазме увеличивалось в менее пропорциональной степени. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в основном, сходна.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не приводит к клинически значимому влиянию на фармакокинетику препарата.

Распределение

Средний объём распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг у здоровых добровольцев составлял около 1110 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата. При концентрации 1 нмоль/л, связывание составляет около 99 %, а при увеличении концентрации линаглиптина до > 30 нмоль/л связывание уменьшается до 75-89 %, что отражает насыщение связи препарата с ДПП-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высокой концентрации линаглиптина, когда связывание с ДПП-4 достигает максимума, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы, а 20-30 % препарата находится в свободном состоянии.

Метаболизм

Идентифицирован один основной метаболит линаглиптина. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью и не влияет на ингибирующую активность линаглиптина в отношении ДПП-4.

Выведение

После применения меченного изотопом линаглиптина [14С] внутрь у здоровых добровольцев в течение 4 дней выводилось около 85 % дозы, через кишечник выводилось, примерно, 80 %. а почками — 5%. Почечный клиренс составлял примерно 70 мл/мин.

Фармакокинетика у особых популяции пациентов

Нарушение функции почек

В период равновесной плазменной концентрации у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести и у здоровых добровольцев воздействие линаглиптина было сходным.

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести отмечалось умеренное по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (примерно, в 1,7 раз и 1,4 раза соответственно) увеличение воздействия линаглиптина. В ходе гемодиализа и перитонеального диализа не ожидается клинически значимого выведения линаглиптина. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы линаглиптина не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC и Сmах линаглиптина были сходны со значениями AUC и Сmах у пациентов с нормальной функцией печени. Коррекции дозы линаглиптина у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Метформин

Всасывание

После приёма метформина внутрь Cmaxдостигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина в дозе 500 мг и 850 мг после его приёма внутрь составляла примерно 50-60 %. После приёма препарата внутрь, неабсорбировавшаяся часть препарата, около 20-30 %, выводилась через кишечник.

Метформину свойственна нелинейная фармакокинетика всасывания.

При применении метформина в рекомендуемых дозах равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24-48 часов и, как правило, составляет менее 1 мкг/мл.

Пища уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет скорость его абсорбции.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Средний объём распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Метаболизм

Метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени. Метформин выводится почками в неизменённом виде. У человека метаболиты препарата не идентифицированы.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что указывает на выведение препарата путём активной канальцевой секреции. После приёма препарата внутрь период полувыведения составляет примерно 6,5 часов.

В случае нарушения функции почек почечный клиренс препарата уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме.

На страницу препарата ДЖЕНТАДУЭТО

Предыдущий пункт описания препарата ДЖЕНТАДУЭТО

Следующий пункт описания препарата ДЖЕНТАДУЭТО