ДЖЕНТАДУЭТО - Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне.

Базальная концентрация ГПП-1 и ГИП в течение суток низкая, она быстро повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови.

Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности.

Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови.

Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает in vitro в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9.

Метформин является бигуанидом, и обладает гипогликемическим эффектом, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к гипогликемии.

Метформину свойственны три механизма действия:

- снижение синтеза глюкозы в печени путём ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками;

- замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.

Метформин увеличивает транспортную ёмкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы.

Метформин оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: уменьшает концентрацию общего холестерина, холестерина в составе ЛПНП и триглицеридов.

Совместное применение линаглиптина и метформина:

Применение линаглиптина совместно с метформином приводило к значимому снижению гликированного гемоглобина (HbA1c) (на 0,64 % по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8 %). Применение линаглиптина совместно с метформином также приводило к существенному снижению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН).

Совместное применение линаглиптина, метформина и производных сульфонилмочевины:

Применение линаглиптина совместно с метформином и производными сульфонилмочевины приводило к значимому снижению HbA1c (на 0,62 % по сравнению с плацебо: исходное значение HbA1c составляло около 8,14 %). Применение линаглиптина совместно с метформином и производными сульфонилмочевины также приводило к существенному снижению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН).

Совместное применение линаглиптина, метформина и инсулина:

Применение линаглиптина совместно с метформином и инсулином приводило к значимому снижению HbA1c (на 0,68 % по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8,28 %).

Совместное применение линаглиптина с метформином в сравнении с глимепиридом:

Применение линаглиптина с метформином приводило к сопоставимому, по сравнению с применением глимепирида с метформином, снижению HbA1c.

Частота развития гипогликемии в группе, принимающей линаглиптин, была значительно ниже, чем в группе, принимающей глимепирид (7,5 % и 36,1% соответственно).

Применение линаглиптина совместно с метформином приводило также к снижению массы тела на 1,39 кг (применение глимепирида приводило к повышению массы тела на 1,29 кг).

На страницу препарата ДЖЕНТАДУЭТО

Предыдущий пункт описания препарата ДЖЕНТАДУЭТО

Следующий пункт описания препарата ДЖЕНТАДУЭТО