ДЖЕЙНА - Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приёме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность колеблется от 76 % до 85 %. Приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приёма наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови, с периодами полувыведения, соответственно, 1,6±0,7 ч и 27,0±7,5 ч. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином. Лишь 3–5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приёма дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома P450 CYP ЗА4.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизменённом виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при выведении метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Равновесная концентрация

Во время циклового приёма максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме достигается между 7 и 14 днём приёма препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счёт кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования.

Особые популяции пациенток

Влияние почечной недостаточности

Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Приём дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

Влияние печёночной недостаточности

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печёночной недостаточностью тяжёлой степени.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После перорального приёма этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приёма внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 88–100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60 %. Сопутствующий приём пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % обследованных женщин, у остальных таких изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени, но неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает возрастание концентрации ГСПГ в плазме. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла приёма препарата, причём концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,5–2,3 раза.

На страницу препарата ДЖЕЙНА

Предыдущий пункт описания препарата ДЖЕЙНА

Следующий пункт описания препарата ДЖЕЙНА