ДУПЛЕКОР - Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание:

После приёма внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 — 12 часов. Абсолютная биодоступность 64-80 %. Биодоступность амлодипина не изменяется при приёме пищи.

Распределение:

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 1 — 8 дней регулярного приёма лекарственного средства.

Метаболизм и выведение:

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30-50 часов.

Особые популяции пациентов

Возраст, сердечная недостаточность

Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (Т1/2).

У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и Т1/2. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печёночной недостаточностью.

Нарушения функции почек

Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.

Аторвастатин

Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — приблизительно 30 %.

Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.

Распределение: Средний объём распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома P450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются, посредством, конъюгации с глюкуронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счёт действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печёночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно -14 часов. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20-30 часов.

.Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Cmax) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) на 10 %.ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Пациенты детского возраста

Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функций почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Сmaх приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В — по классификации Чайлд-Пью).

На страницу препарата ДУПЛЕКОР

Предыдущий пункт описания препарата ДУПЛЕКОР

Следующий пункт описания препарата ДУПЛЕКОР