ДУПИКСЕНТ - Побочное действие

Для описания частоты встречаемости нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто ≥10 %; часто ≥1 % и <10%; нечасто ≥0,1 % и <1 %; редко >0,01 % и <0,1 %; очень редко <0,01 %; частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции).

Табл. 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с атопическим дерматитома

b В клинических исследованиях случаи с герпетическими инфекциями (Herpes simplex) проявлялись поражениями кожи и слизистых оболочек, обычно были лёгкой или средней степени тяжести и не включали герпетическую экзему. О случаях герпетической экземы сообщалось отдельно, частота таких случаев была ниже у пациентов, получавших препарат Дупиксент, по сравнению с группой плацебо.

Профиль безопасности комбинированного лечения препаратом Дупиксент + топические ГКС в течение 52 недель соответствует профилю его безопасности, наблюдавшемуся к 16-й неделе.

Бронхиальная астма

Табл. 2. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой

Конъюнктивит

За время 52-недельного периода лечения в клиническом исследовании с одновременным применением топических ГКС (CHRONOS) конъюнктивит был зарегистрирован в 16 % случаев в группе пациентов, получавших Дупиксент в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС (20 на 100 пациенто-лет), и в 9 % случаев, в группе плацебо + топические ГКС (10 на 100 пациенто-лет). В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой частота конъюнктивита была схожей в группах, получающих препарат Дупиксент или плацебо.

Герпетическая экзема и Herpes zoster

В клинических исследованиях у пациентов с атопическим дерматитом частота герпетической экземы была схожей в группах, получающих препарат Дупиксент" и в группе плацебо. По данным 16-недельных исследований монотерапии, Herpes zoster был зарегистрирован в <0,1 % случаев в группе, получающей Дупиксент (<1 на 100 пациенто-лет) и <1 % в группе плацебо (1 на 100 пациенто-лет). В 52-недельном клиническом исследовании с одновременным применением топических ГКС (CHRONOS) Herpes zoster был зарегистрирован в 1 % случаев в группе, получающей Дупиксент + топические ГКС (1 на 100 пациенто-лет) и в 2 % в группе плацебо (2 на 100 пациенто-лет). В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой частота Herpes zoster была схожей в группах, получающих препарат Дупиксент или плацебо.

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях при атопическом дерматите сообщалось об одном случае развития сывороточной болезни и одном случае реакции, подобной сывороточной болезни, после введения препарата Дупиксент (оба нежелательных явления оценивались как серьёзные). В исследовании при применении препарата при бронхиальной астме сообщалось об одном серьёзном случае развития анафилаксии после введения препарата Дупиксент (см. раздел «Особые указания»).

Эозинофилы

У пациентов, получавших препарат Дупиксент, наблюдалось более высокое среднее начальное увеличение от исходного уровня эозинофилов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Количество эозинофилов снижалось почти до базовых уровней во время исследования.

Частота эозинофилии, вызванной лечением (≥ 500 клеток/мкл), была сходной в группах пациентов, получавших препарат Дупиксент и плацебо. Эозинофилия, вызванная лечением (≥ 5000 клеток/мкл), была зарегистрирована менее чем у 2 % пациентов, получавших препарат Дупиксент, и менее чем у 0,5 % пациентов, получавших плацебо.

Инфекции

В клинических исследованиях не наблюдалось увеличения общей частоты инфекций или серьёзных инфекций во время лечения препаратом Дупиксент по сравнению с плацебо. В 16-недельных клинических исследованиях, в которых проводилась монотерапия препаратом Дупиксент, были зарегистрированы серьёзные инфекции у 1,0 % пациентов, получавших плацебо, и у 0,5 % пациентов, получавших дупилумаб. В 52-недельном исследовании CHRONOS серьёзные инфекции были зарегистрированы у 0,6 % пациентов, получавших плацебо, и у 0,2 % пациентов, получавших препарат Дупиксент.

В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой не наблюдалось увеличения общей частоты инфекций или серьёзных инфекций во время лечения препаратом Дупиксент по сравнению с плацебо. В 24- недельном клиническом исследовании были зарегистрированы серьёзные инфекции у 1,0 % пациентов, получавших дупилумаб, и у 1,1 % пациентов, получавших плацебо. В 52-недельном исследовании QUEST серьёзные инфекции были зарегистрированы у 1,3 % пациентов, получавших дупилумаб, и у 1,4 % пациентов, получавших плацебо.

Сердечно-сосудистые события

В 1-летнем плацебо контролируемом исследовании у пациентов с бронхиальной астмой (QUEST) сердечно-сосудистые тромбоэмболические события (сердечно-сосудистые смерти, нефатальные инфаркты миокарда и нефатальные инсульты) были зарегистрированы в 1 случае (0,2 %) в группе пациентов, получавших Дупиксент 200 мг 1 раз в 2 недели; в 4 случаях (0,6 %) в группе пациентов, получавших Дупиксент* 300 мг 1 раз в 2 недели и в 2 случаях (0,3 %) в группе плацебо. В 1-летнем плацебо контролируемом исследовании у пациентов с атопическим дерматитом (CHRONOS) сердечно-сосудистые тромбоэмболические события (сердечно-сосудистые смерти, нефатальные инфаркты миокарда и нефатальные инсульты) были зарегистрированы в 1 случае (0,9 %) в группе пациентов, получавших Дупиксент 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС; в 0 случаев (0,0 %) в группе пациентов, Дупиксент 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС и в 1 случае (0,3 %) в группе плацебо + топические ГКС.

Иммуногенность

Как и все белковые лекарственные препараты, препарат Дупиксент может вызывать аллергические реакции.

Примерно у 6 % пациентов с атопическим дерматитом или бронхиальной астмой, которые получали препарат Дупиксент в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели в течение 52 недель, отмечалось образование антител против дупилумаба (АТ); приблизительно у 2 % пациентов АТ стойко сохранялись и приблизительно 2 % имели нейтрализующие антитела.

Примерно у 9 % пациентов с бронхиальной астмой, которые получали препарат Дупиксент в дозе 200 мг 1 раз в 2 недели в течение 52 недель, отмечалось образование антител против дупилумаба; приблизительно у 4 % АТ стойко сохранялись и приблизительно 4 % имели нейтрализующие антитела.

Приблизительно 5 % пациентов в группах плацебо в 52-недельных исследованиях имели положительные антитела к препарату Дупиксент; приблизительно у 2 % АТ стойко сохранялись и приблизительно 1 % имел нейтрализующие антитела.

Реакция образования антител обычно не влияла на системную экспозицию дупилумаба, безопасность или эффективность препарата. Менее чем у 0,4 % пациентов были выявлены высокие титры антител к дупилумабу, ассоциирующиеся со снижением его системной экспозиции и эффективности. Кроме того, у одного пациента была обнаружена сывороточная болезнь, а у другого реакция, подобная сывороточной болезни (<0,1 %), ассоциировавшиеся с высокими титрами антител (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдаемая частота стойкого сохранения АТ и нейтрализующей активности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемого аналитического метода. Кроме того, наблюдаемая частота АТ-положительного статуса в анализе может зависеть от нескольких факторов, в том числе методики анализа, способа обработки проб, времени сбора проб, сопутствующих препаратов, а также статуса основного заболевания в каждом отдельном случае. По этим причинам сравнение частоты образования антител к дупилумабу с частотой выработки антител к другим препаратам может ввести в заблуждение.

На страницу препарата ДУПИКСЕНТ

Предыдущий пункт описания препарата ДУПИКСЕНТ

Следующий пункт описания препарата ДУПИКСЕНТ