ДУОПРЕСС - Фармакокинетика

Валсартан

Валсартан быстро всасывается после приёма внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 2 часа. При приёме препарата внутрь, однократно в сутки, накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объём распределения препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печёночным кровотоком (примерно 30 л/час).

Метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от площади под фармакологической кривой «концентрация–время» (AUC)). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Период полувыведения (T½) составляет 9 часов. Выводится преимущественно в неизменном виде через кишечник (около 83 %) и почки (около 13%). При приёме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) на 48 %. Тем не менее через 8 часов после приёма плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Максимальная концентрация (Сmах) гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 часа после приёма внутрь. Связь с белками плазмы крови — 40-70 %. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в 3 раза превышающей плазменную. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95 %). Т1/2 составляет 6-15 часов.

Валсартан/Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременный прием гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В клинических исследованиях был показан отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30 % от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препарата. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

т. к. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии нарушений функции почек средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до средней степени тяжести T½ увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у пациентов с лёгкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Поскольку нарушения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это клинически незначимо. У пожилых пациентов (как без артериальной гипертензии, так и у пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

На страницу препарата ДУОПРЕСС

Предыдущий пункт описания препарата ДУОПРЕСС

Следующий пункт описания препарата ДУОПРЕСС