ДУОДОПА - Фармакокинетика

ВсасываниеПрепарат Дуодопа вводится через зонд, установленный непосредственно в двенадцатиперстную кишку или тощую кишку. Леводопа быстро и эффективно всасывается из кишечника посредством системы транспорта аминокислот. Леводопа в составе препарата Дуодопа имеет такую же биодоступность, как и леводопа в составе препаратов леводопы / карбидоны (таблетированная форма 100/25 мг). Биодоступность леводопы в составе препарата Дуодопа сопоставима с биодоступностью леводопы в составе препаратов леводопы / карбидоны (в таблетированной форме) и составляет 97 %.У препарата Дуодопа значительно менее выражены индивидуальные колебания концентрации в плазме благодаря тому, что она постоянно вводится в кишечник и скорость эвакуации желудочного содержимого не влияет на скорость абсорбции. При применении высокой начальной утренней дозы препарата Дуодопа терапевтическая концентрация леводопы в плазме достигается за 10-30 минут. РаспределениеКарбидона (ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), при применении в комбинации с леводопой, увеличивает биодоступность и снижает клиренс (С1) леводопы. Леводопа имеет относительно небольшой объём распределения (Vd). Коэффициент распределения между эритроцитами и плазмой крови для леводопы примерно равен единице. Леводопа связывается с белками плазмы крови незначительно (около 10-30 %). Леводопа проникает в мозг посредством системы активного транспорта больших нейтральных аминокислот.

Степень связывания карбидопы с белками плазмы крови составляет примерно 36 %. Метаболизм и выведениеЛеводопа в основном выводится из организма посредством метаболизма с участием ферментов — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот и катехол-О-метил-трансферазы. Другие пути метаболизма представляют собой трансаминирование и окисление. Декарбоксилирование леводопы в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот является основным путем ферментативного метаболизма (при применении леводопы без ингибиторов ферментов). При О-метилировании леводопы посредством катехол-О-метил-трансферазы образуется 3-О-метилдона. При применении леводопы с карбидопой период полувыведения (Т1/2) леводопы составляет примерно 1,5 часа. Карбидона метаболизируется до двух основных метаболитов (α-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты). Данные два метаболита главным образом выводятся через почки в неизменённом виде или в виде глюкуронидных конъюгатов. Карбидона в неизменённом виде составляет 30 % от общей экскреции с мочой. Т1/2 карбидопы составляет около 2 часов.

Взаимосвязь фармакокинетнки и фармакодинамикиЧем стабильнее концентрация леводопы в плазме, тем устойчивее терапевтический эффект. Так как эффективные дозы при тяжёлом течении болезни Паркинсона могут быть разными, дозу следует подбирать индивидуально, на основании клиническою эффекта. При применении препарата Дуодопа не наблюдалось развития толерантности с течением времени.

На страницу препарата ДУОДОПА

Предыдущий пункт описания препарата ДУОДОПА

Следующий пункт описания препарата ДУОДОПА