ДУАКЛИР ДЖЕНУЭЙР - Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики аклидиния и формотерола при ингаляционном применении в комбинации существенно не отличались от наблюдаемых при применении отдельных компонентов.

Абсорбция

После однократной ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр, аклидиний и формотерол быстро абсорбировались в плазму крови с достижением максимальной концентрации в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев и в течение 24 минут после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Максимальные равновесные концентрации аклидиния и формотерола у пациентов с ХОБЛ, получавших препарат Дуаклир Дженуэйр 2 раза в сутки в течение 5 дней, достигались в течение 5 минут после ингатяции и составляли 128 пг/мл и 17 пг/мл, соответственно.

Распределение

Общее количество попадающего в лёгкие через ингштятор Дженуэйр аклидиния составило приблизительно 30 % отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro вероятнее всего соответствует связыванию метаболитов с белками, вследствие быстрого гидролиза аклидиния в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составило 87 % для метаболита карбоновой кислоты и 15 % для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, который связывает аклидиний. является атьбумин.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61 % - 64% (34% -преимущественно с альбумином). Не отмечено насыщения центров связывания в диапазоне концентраций, достигающихся при применении препарата в терапевтических дозах.

Биотрансформация

Аклидиний быстро и интенсивно гидролизуется до фармакологически неактивных спиртового производного и производного карбоновой кислоты. Происходит химический (неферментативный) и ферментативный гидролиз под действием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Концентрация кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем концентрация спиртового метаболита и неизмененного активного вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5 %) обусловлена его интенсивным системным и пресистемным гидролизом как при нахождении в лёгких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Исследования in vitro показали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют или не индуцируют какие-либо изоферменты CYP450 и не ингибируют эстеразы (карбоксилэстеразу. ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу). Также in vitro установлено, что аклидиний или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина.

Формотерол выводится преимущественно посредством метаболизма. Основным путем является прямая глюкуронизация с О-деметилированием с последующей конъюгацией с глюкуронидом. В О-деметилировании формотерола участвуют изоферменты CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450.

Выведение

После ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг + 11,8 мкг/доза конечный период полувыведения аклидиния и формотерола составляет приблизительно 5 ч и 8 ч, соответственно.

После внутривенного введения 400 мкг меченого радиоактивным изотопом аклидиния здоровым добровольцам около 1 % введенной дозы выводилось в неизменённом виде с мочой. До 65 % дозы препарата выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33 % - в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляции 200 мкг и 400 мкг аклидиния здоровыми добровольцами и пациентами с ХОБЛ выведение неизмененного аклидиния с мочой было очень низким (приблизительно 0,1 % введенной дозы), что свидетельствует о том, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Основная часть введенной дозы формотерола подвергалась метаболизму в печени с последующим выведением почками. После ингаляции 6 % - 9% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизменённом виде или в виде конъюгатов формотерола.

Особые популяции пациентов

Пожилые пациенты

Исследования фармакокинетики комбинации аклидиния/формотерола у пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку пожилым пациентам не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Данные об особенностях применения комбинации аклидиния/формотерола у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

На страницу препарата ДУАКЛИР ДЖЕНУЭЙР

Предыдущий пункт описания препарата ДУАКЛИР ДЖЕНУЭЙР

Следующий пункт описания препарата ДУАКЛИР ДЖЕНУЭЙР