ДОРМИКУМ - Фармакокинетика

Всасывание после внутримышечного введения

Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная био доступность после внутримышечного введения превышает 90 %.

Распределение

После внутривенного введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы, главным образом, с альбумином, равна 96-98 %. D спинномозговую жидкость ми-дазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм

Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Мидазолам гидроксилируется изоферментом ЗА4 системы цитохрома P450. Основным метаболитом в плазме и моче является а-гидроксимидазолам. Концентрация а-гидроксимидазолама в плазме составляет 12 % от концентрации мидазолама. α-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10 %) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равен 300-500 мл/мин. Выведение мидазолама из организма происходит, в основном, почками: 60-80 % полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронида α-гидроксимидазолама. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1 % принятой дозы. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. При внутривенном капельном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться в 4 раза.

У детей от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче, чем у взрослых (1-1.5 ч), что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.

У новорожденных — возможно, в силу незрелости печени — период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.

У людей с ожирением период полувыведения больше (8.4 ч), чем у людей с нормальной массой тела, вероятно вследствие увеличения объёма распределения, скорректированного с учетом общей массы тела, примерно на 50 %. Клиренс препарата значительно не изменён, Период полувыведения препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс — уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Период полувыведения препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.

У больных, находящихся в крайне тяжёлом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается.

При хронической сердечной недостаточности период полувыведения мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

На страницу препарата ДОРМИКУМ

Предыдущий пункт описания препарата ДОРМИКУМ

Следующий пункт описания препарата ДОРМИКУМ