ДОМРИДОН - Фармакокинетика

После приёма внутрь натощак домперидон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови через 1 ч. Значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной плазменной концентрации (Сmax) увеличиваются пропорционально с увеличением дозы с 10 мг до 20 мг.

Двух-трехкратное увеличение AUC наблюдалось при применении домперидона 4 раза в день на четвертый день приёма. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приёме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности желудка может снижать абсорбцию домперидона.

Биодоступность домперидона уменьшается при одновременном применении циметидина и натрия бикарбоната.

Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связывание с белками плазмы крови составляет 91-93 %.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и стенке кишечника и путём гидроксилирования и N-деалкилирования с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1.

Выводится через кишечник (66 %) и почками (31 %), причём 10 % и 1% от величины принятой дозы в неизменённом виде, через соответствующий путь выведения. Период полувыведения (T½) из плазмы крови после приёма разовой дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) Т1/2 увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, ноконцентрации препарата в плазме крови ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как почками выводится незначительноеколичество препарата в неизменённом виде (1 %), то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении частота приёма должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значения AUC и Сmax в 2,9 и 1,5 раза соответственно выше, чем у здоровых добровольцев. Объём несвязавшейся фракции возрастает на 25 %, Т1/2 может увеличиваться до 23 ч.

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести системная экспозиция ниже, чем у здоровых пациентов. Нет данных о пациентах с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.

На страницу препарата ДОМРИДОН

Предыдущий пункт описания препарата ДОМРИДОН

Следующий пункт описания препарата ДОМРИДОН