ДОМПЕРИДОН 10 МГ - ОЗОН - Фармакокинетика

При приёме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приёма внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 минут.

Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приёме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона.

Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При приёме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

При приёме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приёма препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приёма первой дозы.

Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93 %.

Исследования распределения с препаратом с радиоактивной меткой у животных показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение через почки и через кишечник составляет 31 % и 66% от дозы при приёме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 % — через кишечник и приблизительно 1 % — через почки). Плазменный период полувыведения после однократного приёма внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

У таких пациентов (сывороточный креатинин 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка В по Чайлд- Пью 7- 9 баллов), AUC и Смах домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25 % и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести системная экспозиция ниже, чем у здоровых пациентов. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата ДОМПЕРИДОН 10 МГ - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата ДОМПЕРИДОН 10 МГ - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата ДОМПЕРИДОН 10 МГ - ОЗОН