ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доксорубицин применяется главным образом в комбинации с другими цитостатическими средствами. При этом их миелотоксичность может усиливаться. Комбинированная терапия с цитостатическими средствами (такими как, даунорубицин, дактипомицин, цистплатин, фторурацил, митомицин, циклофосфамид) потенцируют риск развития застойной сердечной недостаточности.

Одновременное применение кардиоактивных препаратов (например, блокаторов «медленных» кальциевых каналов) требуют тщательного наблюдения за показателями сердечной деятельности на протяжении всего периода лечения.

На фоне лечения доксорубицином возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом. Некротический колит, иногда сопровождающийся инфекциями, может отмечаться при комбинации доксорубицина с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом.

Сопутствующее лечение химиотерапевтическимим гепатотоксичными препаратами (например, меркаптопурин, метотрексат, стрептозоцин) могут увеличивать токсичность доксорубицина в результате увеличения периода полувыведения последнего и снижения функции печени.

Если перед применением доксорубицина ввести паклитаксел, в сыворотке крови может повыситься концентрация доксорубицина и его метаболитов. Этот эффект незначителен, если доксорубицин применять до паклитаксела. Совместный прием этих препаратов повышает частоту развития нейтропении и стоматита.

Применение трастузумаба в комбинации с доксорубицином (и другими антрациклинами) связано с высоким кардиотоксическим риском. Поэтому на сегодняшний день трастузумаб не должен применяться в комбинации с антрациклинами, кроме как в надёжно контролируемых клинических исследованиях с наблюдением за состоянием сердечной деятельности. Применение антрациклинов после окончания терапии трастузумабом может иметь повышенный риск кардиальной токсичности. Если возможно, между окончанием терапии трастузумабом и началом лечения антрациклинами следует выдержать достаточный интервал времени (не менее 27 недель). В любом случае, необходимо тщательно наблюдать за состоянием сердечной деятельности.

Доксорубицин метаболизируется с помощью цигохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2D6) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина.

При одновременном введении в организм циклоспорина (ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина) и доксорубицин а может произойти ослабление интенсивности метаболизма, снижение клиренса обоих веществ и, как следствие, повышение их уровня в сыворотке крови. По возможности необходимо осуществить коррекцию дозы при одновременном применении доксорубицина и циклоспорина. Добавление циклоспорина к доксорубицину может привести к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для доксорубицина и доксорубицинола, возможно, в связи со снижением клиренса исходного вещества и снижением интенсивности метаболизма доксорубицинола. Литературные данные указывают на то, что при добавлении циклоспорина к доксорубицину наблюдаются более тяжёлые и длительные токсические изменения со стороны картины крови, чем при применении одного только доксорубицина. Кроме того, при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина упоминалось возникновение комы и судорог.

При одновременном применении доксорубицина и 400 мг сорафениба 2 раза в день наблюдались как случаи повышения AUC доксорубицина на 21-47 %, так и случаи без изменений AUC. Клиническая значимость этих результатов не известна.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома P450 (например, циметидин, ранитидин, верапамил) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов. Циметидин снижает плазменный клиренс доксорубицина и способствует повышению AUC.Индукторы ферментов системы цитохрома P450 (например, рифампицин, барбитураты) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность.

Всасывание противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина, фенитоина, вальпроата) при одновременном применении доксорубицина уменьшается.

Доксорубицин усиливает действие лучевой терапии. Доксорубицин является радиосенсибилизатором, и вызываемый им анамнестический радиационный феномен может быть жизнеугрожающим. Любая предшествующая, одновременная или последующая лучевая терапия может усилить кардиотоксичность и гепатотоксичность доксорубицина.

Прогестерон усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.

При взаимодействии доксорубицина и препаратов, влияющих на функцию костного мозга (таких как, производные амидопирина, антиретровирусные препараты, хлорамфеникол, фенитоин, сульфаниламиды), возможно нарушение гемопоэза.

Клозапин может увеличивать риск развития и степень тяжести гематологических осложнений при применении доксорубицина. Доксорубицин связывается с гепарином. Вследствие этого возможна преципитация и потеря эффективности обоих действующих веществ. Доксорубицин может снизить биодоступность дигоксина при пероральном его применении. Поэтому во время лечения доксорубицином нужно регулярно проверять концентрацию дигоксина в плазме крови.

Лечение доксорубицином иногда ведёт к повышению уровня мочевой кислоты в крови, поэтому необходима коррекция дозы урикозурических препаратов, которые увеличивают риск развития нефропатии. Комбинации доксорубицина с Амфотерицином В следует избегать, поскольку она может привести к выраженной нефротоксичности.

При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови.

Фармацевтически несовместим с дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, амииофиллином, цефалотином. Введение живых (или аттенуированных) вакцин пациентам, иммунитет которых нарушен в результате химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к развитию генерализованных потенциально летальных инфекций. Поэтому пациентам, получающим доксорубицин, необходимо избегать прививания живых вакцин. Во время лечения доксорубицином пациенты должны также избегать контакта с лицами, недавно привитыми живыми вакцинами против полиомиелита. Вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу препарата.

На страницу препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Предыдущий пункт описания препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Следующий пункт описания препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ