ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ - Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентрации в плазме крови (период полураспределения составляет около 12 мин); длительный период полувыведения (T1/2) связан с медленной элиминацией доксорубицина из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, лёгких. Проникает через плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет около 75 %. Объём распределения — 500-2900 л/м2. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола, в меньшей степени с образованием агликона, связывается с глюкуронидами и сульфатами. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Т1/2 — 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.

Клиренс препарата из плазмы крови варьирует от 8 до 20 мл/мин/кг. Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путём метаболизма и экскреции с желчью.

Выведение: с желчью — 40 % в неизменённом виде в течение 7 дней, почками — 5-12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Остальная часть доксорубицина, по-видимому, остается долгое время связанной с тканями. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у пациентов с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной. Фармакокинетика в особых группахДети: клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых, у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые пациенты: коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Пол: средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако Т1/2 доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).Раса: влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось. Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

На страницу препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Предыдущий пункт описания препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

Следующий пункт описания препарата ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ