ДОЦЕТАКСЕЛ - JODAS EXPOIM - Фармакокинетика

Распределение

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трёхфазной фармакокинетической модели с T½ в α-, β- и γ-фазах — 4 мин, 36 мин и 11.1 ч соответственно.

После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м средние значения максимальной концентрации (Cmax) доцетаксела в плазме составляли 3.7 мкг/мл с соответствующим значением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) 4.6 мкг × ч/мл. Среднее значение объёма распределения (Vd) в равновесном состоянии составляет 113 л.

Связывание доцетаксела с белками плазмы крови составляет более 95 %.

Метаболизм и выведение

Среднее значение общего клиренса в равновесном состоянии составляет 21 л/ч/м. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50 %.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы при участии изоферментов системы P450 в течение 7 дней выводится почками, с мочой (6 % введённой дозы) и через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), с калом (75 % введённой дозы). Около 80 % от введённой дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трёх менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве — в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспаратаминотрансферазы (ACT) не более 1.5 их верхней границы (ВГН) в сочетании с активностью щелочной фосфатазы (ЩФ) не более 2.5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27 %.

При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется; сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина).

Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax, AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5-дезокси-5-фторуридина).

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина вводимого вскоре после инфузии доцетаксела не отличался от такового при введении одного цисплатина.

Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимого после стандартной премедикации дексаметазоном.

Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет их фармакокинетических показателей.

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичными таковым у взрослых.

На страницу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ - JODAS EXPOIM

Предыдущий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ - JODAS EXPOIM

Следующий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ - JODAS EXPOIM