ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ - Способ применения и дозы

Лечение препаратом Доцетаксел-Келун-Казфарм должно проводиться исключительно под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка, раке головы и шеи для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм (кроме пациентов с раком предстательной железы), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация. Премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм. При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона. рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов. 3 часа и 1 час до инфузии Доцетаксел-Келун-Казфарм.

В профилактических целях рекомендуется вводить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

Доцетаксел-Келун-Казфарм вводят в одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)

Адъювантная терапия

Для адъювантной терапии операбельного РМЖ с пораженными регионарными лимфоузлами и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2. Препарат вводится через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида каждые 3 недели (схема ТАС) в течение 6 циклов (см. также «Корректировка дозы во время лечения»).

Адъювантная терапия операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в сочетании с анти-HER2 терапией

По схеме АС-ТН:

- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

- ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза), день 2 доцетаксел 100 мг/м2, день 8 и 15 — трастузумаб 2 мг/кг. Циклы 6-8: день 1 доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг, день 8 и 15 — трастузумаб 2 мг/кг. Через 3 недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

Неоадъювантная терапия

Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местнораспространённым раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм:

- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели. 4 цикла.

- Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели. 4 цикла.

Местно-распространённый или метастатический РМЖ

Для лечения пациентов с местно-распространённым или метастатическим раком молочной железы в качестве терапии первой линии 75 мг/м2 Доцетаксел-Келун-Казфарм вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2); в качестве терапии второй линии рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм в монотерапии — 100 мг/м2.

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксел-Келун-Казфарм назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Доцетаксел-Келун-Казфарм вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба. если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба смотрите в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина по 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина с учетом площади поверхности тела смотри в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

Рекомендуемый режим дозирования для больных, ранее не получавших химиотерапию и находящихся на лечении по поводу немелкоклеточного рака легкого, заключается в 75 мг/м2 Доцетаксел-Келун-Казфарм, непосредственно после чего следует 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной предшествующей химиотерапии на основе платины рекомендуемая доза равна 75 мг/м2.

Метастатический рак яичников

Для терапии 2-ой линии рака яичников рекомендуется 100 мг/м2 Доцетаксел-Келун-Казфарм 1 раз в 3 недели в монотерапии.

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначается перорально по 5 мг 2 раза в сутки длительно.

Рак желудка

Рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией 75 мг/м2 цисплатина в течение 1-3 часов (обе инфузии только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию 750 мг/м2/сутки 5-фторурацила в течение 5 суток. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими (противорвотными) средствами и соответствующую гидратацию (дополнительное введение жидкости) в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также «Корректировка дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Пациентам следует проводить премедикацию антиэметическими (противорвотными) препаратами, также им должна проводиться соответствующая гидратация до и после введения цисплатина. В профилактических целях можно использовать Г-КСФ для уменьшения риска гематологической токсичности. Следует также проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения с препаратом доцетаксел, профилактически получали антибиотики.

Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:

Для начальной терапии при неоперабельном местно-распространённом плоскоклеточном раке головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). Затем непрерывной инфузией вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/сутки на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

Начальная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией:

Для начальной терапии при местно-распространённом плоскоклеточном раке головы и шеи (технически нерезектабельном, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии, вслед за которой в течение 0.5 — 3-х часов вводят 100 мг/м2 цисплатина (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). Затем в непрерывной инфузии вводят 5-фтроурацил в дозе 1000 мг/м2/сутки с первого по четвертый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии должна быть проведена химиолучевая терапия.

Для коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила см. соответствующие инструкции по медицинскому применению препаратов.

Приготовление раствора для инфузии

Доцетаксел-Келун-Казфарм является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Доцетаксел-Келун-Казфарм. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом, предварительно перемешанным раствором или инфузионным раствором Доцетаксел-Келун-Казфарм следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата, предварительно перемешанного раствора или инфузионного Доцетаксел-Келун-Казфарм на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

Доцетаксел-Келун-Казфарм. концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1мл и 80 мг/4мл), состоящий из одного флакона не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 5 минут перед его использованием для приготовления инфузионного раствора. Необходимый объём концентрата для приготовления инфузионного раствора в соответствии с требуемой дозой в условиях асептики извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0.9 % раствора натрия хлорида. Введение проводится путём однократного введения в инфузионную ёмкость всей необходимой дозы. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать ёмкости для инфузий большего объёма, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 мг/мл. Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путём их медленного переворачивания. Инфузионный раствор Доцетаксел-Келун-Казфарм должен быть использован в течение 4 часов, его следует вводить при соблюдении правил асептики в 1-часой инфузии, в условиях комнатной температуры (ниже 25 °C) и нормального освещения. Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, концентрат для приготовления раствора для инфузий Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/1 мл. 80 мг/4 мл и инфузионный раствор необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать. Остатки препарата и все материалы, использованные для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Коррекция дозы во время лечения

Общие принципы

Доцетаксел-Келун-Казфарм должен вводиться при количестве нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов < 500 клеток/мкл длительностью больше 1 недели, с тяжелыми или кумулятивными (усиливающимися при повторном введении) кожными реакциями или с тяжёлой периферической невропатией во время лечения препаратом Доцетаксел-Келун-Казфарм, его доза должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если вышеперечисленные реакции сохраняются при дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Пациенткам с раком молочной железы, получающим адъювантную терапию Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС) с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Для пациенток, которые перенесли фебрильную нейтропению и/или нейтропеническую инфекцию, дозу Доцетаксел-Келун-Казфарм следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.

В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести, дозу следует снизить до 60 мг/м2.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в химиотерапевтической схеме АС-Т

При операбельном и местно-распространённом раке молочной железы после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС-Т необходимо с профилактической целью вводить Г-КСФ на всех циклах, а доза препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с aнmu-HER2 терапией

При операбельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии необходимо с профилактической целью вводить Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести, дозу доцетаксела следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с капецитабином

Изменение дозы капецитабина при его комбинации с доцетакселом см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При первых признаках токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется на момент начала следующего цикла лечения препаратом Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетаксел-Келун-Казфарм возобновляют с применением 100 % исходной дозы.

При повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетаксел-Келун-Казфарм возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Доцетаксел-Келун-Казфарм следует прекратить.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином или карбоплатином

Для больных с начальной дозой Доцетаксел-Келун-Казфарм равной 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином. и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, а также для пациентов, перенесших фебрильную нейтропению или инфекцию на фоне неоадъювантной терапии, в последующих циклах следует снизить дозу препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина или карбоплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом

Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.

Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Пациенты, получающие препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложнений нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если, несмотря на применение Г-КСФ. имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Доцетаксел-Келун-Казфарм следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложненной нейтропении. дозу препарата нужно снизить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Доцетаксел-Келун-Казфарм следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Продолжить лечение последующими циклами препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм следует только после того, как число нейтрофилов восстановится до уровня > 1500 клеток/мкл, а число тромбоцитов восстановится до уровня > 100000 клеток/мкл. Лечение следует прекратить, если симптомы токсичности сохраняются.

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у больных, получающих Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Больным со ПКРГШ и осложненной нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Особые группы больных

Дети

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена безопасность и эффективность Доцетаксел-Келун-Казфарм при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет. Доцетаксел не применялся в педиатрической практике по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, карцинома желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированной назофарингеальной карциномы (тип I и II).

Люди пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет.

В случае комбинации с капецитабином для больных в возрасте 60 лет и старше рекомендуются снижение начальной дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Больные с печёночной недостаточностью

На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии Доцетаксел-Келун-Казфарм с 100 мг/м2 для больных с увеличением активности трансаминазы (АЛТ и/или ACT) более, чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочной фосфотазы более, чем в 2,5 раза выше ВГН рекомендуемая доза Доцетаксел-Келун-Казфарм составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВГН и/или при уровнях АЛТ и ACT, превышающих ВГН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВГН. снижение дозы не рекомендовано. Доцетаксел не следует применять в случае отсутствие строгих показаний.

В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка для больных с уровнем АЛТ и/или ACT, превышающим ВГН в 1,5 раза и более, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВГН в 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВГН снижение дозы не рекомендовано. Доцетаксел-Келун-Казфарм не следует применять, если нет строгих показаний.

Данных о лечении больных с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек

Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

На страницу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Следующий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ