ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ - Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых

Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхфазной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ равных 4 мин., 36 мин. и 11,1 ч., соответственно. После введения дозы 100 мг/м2 в одночасовой инфузии достигается средняя максимальная концентрация доцетаксела в плазме (Cmax) равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (AUC) равной 4,6 мкг × ч/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в равновесном составляли 21 л/ч/м2 и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различалось приблизительно на 50 %. Более 95 % доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления трет-бутиловой эфирной группы изоферментами цитохрома P450 доцетаксел в течение 7 дней выводится через почки с мочой (6 % введенной дозы) и через желудочно-кишечный тракт с калом (75 % введенной дозы). Около 80 % от введенной дозы доцетаксела в течение 48 часов выводится через желудочно-кишечный тракт в виде одного основного неактивного метаболита и 3-х второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизмененного лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациента.

При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) ≥ 1,5 верхней границы нормы, при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхней границы нормы), общий клиренс снижается в среднем на 27 %.

Клиренс доцетаксела при слабой и умеренной задержке жидкости не менялся. Данных о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном назначении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические показатели доцетаксела. доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина 5"-ДФУР (5"-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, который наблюдается при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела. цисплатина и 5-фторурацила не изменяет их фармакокинетические показатели.

Влияние преднизолона на фармакокинетику доцетаксела. назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном не обнаружено.

Фармакокинетика у детей

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичны таковым у взрослых.

На страницу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ

Следующий пункт описания препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-КЕЛУН-КАЗФАРМ