ДИСМАКСИН - Фармакокинетика

Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.

Всасывание

Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приёма внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность атомоксетина у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 составляет 63 %, и 94% у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Фармакокинетические параметры атомоксетина не зависят от приёма пищи.

Распределение

Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Атомоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.

Метаболизм

Атомоксетин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация атомоксетина в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6.

Совместное применение атомоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6, таких как флуоксетин, пароксетин, хинидин, приводит к существенному повышению концентрации атомоксетина в плазме и требует коррекции доз.

Основным окислённым метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронированию. 4-гидроксиатомоксетин обладает такой же фармакологической активностью, как исходный препарат, но его концентрация в плазме крови значительно ниже.

Несмотря на то, что 4-гидроксиатомоксетин образуется главным образом посредством изофермента CYP2D6, у пациентов с низкой активностью данного фермента, указанный метаболит может образовываться при участии некоторых других ферментов цитохрома P450, но с более медленной скоростью.

N-десметилатомоксетин образуется при участии изофермента CYP2C19 и других изоферментов цитохрома P450, но обладает существенно более низкой фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином и циркулирует в плазме в более низкой концентрации (5 % от концентрации атомоксетина у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 45 % от концентрации атомоксетина у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6). Атомоксетин не обладает способностью к ингибированию или индукции изофермента CYP2D6.

Выведение

Средний период полувыведения атомоксетина после приёма внутрь составляет 3,6 часа у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 21 час у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6.

Период полувыведения 4-гидроксиатомоксетина и N- десметилатомоксетина у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 схож и составляет от 6 до 8 часов, а у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6 период полувыведения N-десметилатомоксетина значительно более длителен — от 34 до 40 часов.

Атомоксетин выводится в основном почками в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида (более 80 % дозы) и с калом (менее 17 %). В неизменном виде выводится только небольшая часть дозы — менее 3%.

На страницу препарата ДИСМАКСИН

Предыдущий пункт описания препарата ДИСМАКСИН

Следующий пункт описания препарата ДИСМАКСИН