ДИНАСТАТ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N015824/01

Торговое наименование

Династат

Международное непатентованное наименование

Парекоксиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество:

Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия — 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.

Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия — 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)

Состав растворителя

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

M01AH04

Фармакодинамика

После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1, и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВП.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.

Всасывание

После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Cmax вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Значения AUC и Cmax вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.

Распределение

Объём распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98 % при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (T½) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путём интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 и CYP2C9, а также путём CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20 %) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10 % концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.

Выведение

Вальдекоксиб выводится путём метаболического превращения в печени, и лишь менее 5 % вальдекоксиба в неизменённом виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70 % дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.

Плазматический клиренс (СLр) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия T½ вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме, на 16 % выше у женщин пожилого возраста, чем у мужчин пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. «Способ применения и дозы»).

Препарат не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Острая боль:

- для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;

- для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках;

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;

Аллергические реакции на сульфонамиды;

Бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;

III триместр беременности и период лактации;

Тяжелая печёночная недостаточность (опыт применения отсутствует);

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в том числе острая пептическая язва);

Тяжелая застойная сердечная недостаточность;

Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).

С осторожностью

Операции аорто-коронарного шунтирования, задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за неё, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах желудочно-кишечного тракта, урологические операции, печёночная недостаточность средней степени тяжести, тяжёлая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет опыта применения Династата у беременных женщин. Династат следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Применение Династата, противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.

Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы

Династат может назначаться внутривенно или внутримышечно как однократно, так и виде регулярных повторных инъекций или по мере необходимости. После начала терапии доза должна корректироваться в зависимости от реакции пациента. Имеется опыт применения препарата в течение 7 дней.

Острая боль: Рекомендованная разовая или начальная доза составляет 40 мг для введения внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м), затем, при необходимости, можно продолжать введение каждые 6-12 часов по 20-40 мг; при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Внутривенная болюсная инъекция может производиться быстро и непосредственно в вену, или же в трубку установленной заранее системы для в/в инфузий. В/м введение следует производить медленно и глубоко в мышцу.

Для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей:

Рекомендованная доза составляет 40 мг в/в или в/м (предпочтительнее в/в), которую вводят за 45 — 30 минут до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата, по схеме описанной для лечения острой боли.

Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках: Династат можно

применять в сочетании с опиоидными анальгетиками по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах снижается на 20-40 % в случае их одновременного назначения. Оптимальный эффект достигается, когда Династат вводят перед введением опиоидов.

Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста корректировки дозы, как правило, не требуется. Однако, у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени корректировки дозы обычно не требуется. Пациентам с нарушением функции печени средней тяжести препарат следует назначать с осторожностью, введение начинать с 1/2 рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг. Опыт применения Династата у пациентов с тяжелыми поражениями печени отсутствует; потому назначение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с состояниями,

предрасполагающими к задержке жидкости в организме, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно мониторировать функцию почек. Совместное применение с флуконазолом: При совместном применении парекоксиба с флуконазолом, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Подготовка препарата к введению: Парекоксиб натрия — лиофилизат, не содержащий консервантов, для приготовления раствора для инъекций используется 1 мл (для флаконов по 20 мг) или 2 мл (для флаконов по 40 мг) раствора натрия хлорида для инъекций (0,9 %).

Также могут использоваться следующие растворители: 0,9%-ный стерильный раствор натрия хлорида, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45 % натрия хлоридом для инъекций (раствор, приготовленный с использованием указанных растворителей, является изотоническим).

Использование растворов Лактат Рингера (Хартмана) для инъекций или Лактат Рингера для инъекций с 5%-ной декстрозы (глюкозы) для приготовления раствора Династата не рекомендуется, так как это приводит к выпадению осадка.

Использование в качестве растворителя стерильной воды для инъекций также не рекомендуется, поскольку полученный в результате раствор не будет изотоническим.

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать.

После растворения Династат можно вводить в трубки системы для в/в инфузий, содержащие следующие растворители: раствор натрия хлорида для инъекций (0,9 %), раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций (5 %), раствор Лактат Рингера для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45 % натрия хлоридом.

Введение раствора Династата в системы для в/в инфузий, содержащие раствор 5%-ной декстрозы (глюкозы) в Лактате Рингера или другие, не перечисленные здесь препараты, не рекомендуется, поскольку это может вызвать выпадение осадка.

Династат не следует смешивать с другими препаратами.

Побочное действие

Частые (>=1/100, <1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, гипестезия;

Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия;

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия;

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;

Со стороны психического статуса: беспокойство, бессонница;

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, зуд;

Прочие: боль в спине, периферические отёки, послеоперационная анемия; экхимозы.

Нечастые (>=1/1000, <1/100)

Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция ( в том числе при операциях аортокоронарного шунтирования);

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;

Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;

Со стороны органов чувств: боль в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, цереброваскулярные расстройства;

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;

Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;

Со стороны кожных покровов: сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;

Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;

Прочие: астения.

Следующие редкие серьёзные побочные эффекты отмечались на фоне приёма НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата. острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм, гепатит.

На фоне применения вальдекоксиба, метаболическим предшественником которого является парекоксиб, отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отёк, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эти реакции также не исключены и на фоне приёма парекоксиба.

Передозировка

Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в день (100 мг/день) в течение 7 дней при этом не выявлялось признаков токсичности.

Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.

В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Варфарин и другие антикоагулянты:

Совместное применение парекоксиба с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также протромбинового времени (См. «Особые указания»).

Флуконазол, кетоконазол: Значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62 % при его одновременном применении с флуконазолом (CYP2C9 — ингибитор), и на 38 % — при одновременном применении с кетоконазолом (CYP3A4 — ингибитор).

Ингибиторы АПФ: Ингибирование синтеза простагландинов парекоксибом может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (АПФ) (См. «Особые указания»).

Литий: Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25 %) и почечного (30 %) клиренса лития и как результат — увеличение на 34 % AUC лития в сыворотке (См. «Особые указания»).

Другие препараты: Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом, гепарином, пропофолом, фентанилом или алфентанилом. Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом), метотрексатом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).

Нет фактов свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран.

Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.(См. «Особые указания»).

Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами ферментов: рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.

Назначение вальдекоксиба сопровождается увеличением концентрации в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).

Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба, поэтому предполагается, что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра.

Диуретики: НПВП могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счёт снижения почечного синтеза простагландинов.

При одновременном применении НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

Особые указания

При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования (язв в том числе перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении НПВП пациентам с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язвы, кровотечения и воспалительные состояния в активной форме и в анамнезе, а также пожилым, пациентам с сердечно сосудистыми заболеваниями и пациентам, принимающим аспирин. В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности, Династач следует отменить (См. «Побочное действие»).

На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отёк) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. (См. «Побочное действие»). Эти реакции отмечались у пациентов, с уже известными и ещё нет, аллергическими реакциями на сульфонамиды (см. «Противопоказания»),

После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов, принимающих варфарин или подобные ему препараты, поскольку такие пациенты могут быть подвержены большему риску возникновения кровотечений (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за ингибирования синтеза простагландинов, у ряда пациентов, принимающих парекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями, возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии парекоксибом пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию парекоксибом.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование парекоксиба у них не рекомендуется. Парекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе (См. «Дозировка и способ применения»).

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или тех у которых тестированием выявлено отклонение функции печени, должно быть под тщательным наблюдением во время лечения парекоксибом.

Из-за противовоспалительного действия парекоксиб может снизить значимость диагностических признаков, как, например лихорадки, в определении инфекции.

Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьёзных побочных реакций, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у тех, чей индекс массы тела > 30 кг/м2.

Пациентам, получающим терапию флуконазолом, Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Династат и лекарственных средств, механизм действия которых связан с ингибированием ферментов Р450 CYP3A4 и CYP2C9, так как это может вызвать увеличение AUC парекоксиба.

Возможность снижения антигипертензивного эффекта за счёт ингибирования синтеза простагландинов должна приниматься во внимание при назначении парекоксиба совместно с ингибиторами АПФ (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии парекоксибом или после изменения режима его дозирования у пациентов, получающих терапию литием (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов, парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата с лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP2C19 (например, фенитоин, диазепам, имипрамин).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.

По 40 мг парекоксиба во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I), укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой типа флип-офф.

По 2 мл растворителя в ампулу из прозрачного бесцветного стекла (тип I).

1 флакон с лиофилизатом и 1 ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку, 5 ампул с растворителем в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с лиофилизатом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку.

2 контурные ячейковые упаковки с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 0 С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

PHARMACIA & UPJOHN COMPANY,

США

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ДИНАСТАТ